Panel genetic pentru fibroza pulmonară

Pe scurt

Panelul caută o cauză moștenită a cicatrizării treptate a țesutului plămânului (fibroza pulmonară) în 52 de gene, inclusiv în cele ale bolilor rare care o pot cauza. Este pentru adulți și copii cu boală pulmonară cu cicatrizare (boală pulmonară interstițială fibrozantă), mai ales când și alte rude au avut fibroză pulmonară, când boala a apărut devreme sau când există semne ale unei boli a capetelor cromozomilor (telomerii). Testul se alege la consultația de genetică medicală, de obicei împreună cu medicul pneumolog.

Ce analizează

La capetele cromozomilor se află telomerii, niște „căpăcele” de protecție, ca vârfurile de plastic ale șireturilor. Ei se scurtează la fiecare diviziune a celulei, iar telomeraza și alte proteine îi întrețin. Când genele acestor proteine nu funcționează, telomerii devin prea scurți, iar plămânul, măduva osoasă și ficatul se repară mai greu. Un alt grup de gene produce surfactantul, pelicula care căptușește alveolele și le împiedică să se lipească.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 52 de gene. Genele acoperă bolile telomerilor (de exemplu TERT, TERC, RTEL1, PARN, DKC1, TINF2), surfactantul (SFTPC, SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, ABCA3, NKX2-1), sindromul Hermansky-Pudlak (HPS1, HPS4, AP3B1) și alte boli rare cu afectare pulmonară, precum sindromul COPA, proteinoza alveolară sau microlitiaza alveolară.

Pentru cine este

Conform declarației Societății Europene de Respirație (ERS) din 2023, experții oferă de obicei testarea genetică în situații ca acestea:

• boală pulmonară interstițială fibrozantă și una sau mai multe rude de gradul întâi sau al doilea cu aceeași boală;
• boală pulmonară interstițială fibrozantă idiopatică apărută înainte de 50 de ani;
• fibroză pulmonară cu semne ale unei boli a telomerilor la tine sau în familie: încărunțire foarte timpurie, anomalii ale celulelor sângelui, boală de ficat.

La copii, o parte dintre formele de boală pulmonară interstițială, de exemplu cele legate de surfactant, au o cauză într-o singură genă (monogenică), așa că testul e luat în calcul și la ei.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: s-a găsit o variantă care cauzează boala (patogenă) și o explică. Conform GeneReviews, variantele din TERT explică aproximativ 15–20% dintre cazurile de fibroză pulmonară familială. O variantă într-o genă de telomeri contează și dincolo de plămân: urmărirea sângelui și a ficatului, alegerea tratamentului imunosupresor după un eventual transplant pulmonar și testarea rudelor.
• Moștenire: cele mai multe forme se transmit dominant, iar rudele de gradul întâi au o șansă de 50% să poarte varianta. Purtătorii pot rămâne mult timp fără simptome, iar boala poate apărea la vârste diferite în aceeași familie.
• Negativ: în genele analizate nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o predispoziție moștenită: la o parte dintre familii cauza nu se găsește încă. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu se folosește singură pentru decizii și nici pentru testarea rudelor.

Ce nu poate detecta

• cauzele negenetice ale fibrozei, de exemplu fumatul sau praful;
• lungimea telomerilor, care se măsoară printr-un alt test;
• genele din afara panelului, inclusiv câteva gene rare de telomeri;
• unele variante legate de boală, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei de testare și ale cunoștințelor medicale.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat pe EDTA sau heparină într-un centru partener; se acceptă și frotiu bucal, salivă sau ADN extras. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după, în care discutăm și testarea rudelor.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), panel de gene
• Gene (52): caută în lista genelor
• Probă: sânge recoltat pe EDTA sau heparină (se acceptă și frotiu bucal, salivă sau ADN extras)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Diagnosticul diferențial negenetic, în afara testului: fibroza din bolile autoimune și cea produsă de medicamente.
• Declarația ERS 2023 include între situațiile de testare și ruda cu o variantă patogenă cunoscută în familie; în practica noastră, ruda face testul țintit al variantei familiale, nu panelul.