Pe scurt
Testul caută, într-o probă de sânge (biopsie lichidă), modificările genetice ale unui cancer gastric care pot orienta tratamentul. Este pentru persoanele cu boala deja diagnosticată, de obicei avansată, și se alege împreună cu medicul oncolog și cu medicul genetician. Nu arată riscul moștenit de cancer: analizează ADN-ul eliberat de tumoră.
Ce analizează
Tumora eliberează în sânge fragmente de ADN, numite ADN tumoral circulant (ctDNA). Testul îl extrage din sânge și citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) regiuni selectate din 23 de gene alese pentru cancerul gastric, printre care ERBB2 (HER2), FGFR2, MET, KRAS, PIK3CA și CDH1. Caută schimbări mici ale ADN-ului (variante punctiforme și mici inserții sau deleții), copii în plus ale unor gene selectate (amplificări), gene rupte și unite cu alte gene (rearanjamente) și instabilitatea microsateliților (MSI). MSI arată că tumora nu își mai corectează greșelile de copiere a ADN-ului; este un semn important pentru imunoterapie și se raportează când este crescută.
Pentru cine este
- cancer gastric avansat sau metastatic, când țesutul tumoral nu e disponibil sau nu ajunge pentru analize;
- o biopsie nouă care ar fi riscantă sau greu de făcut;
- boală care progresează sub tratament, când se caută ce s-a schimbat în tumoră;
- nevoia unui rezultat rapid.
Ce poate arăta rezultatul
- Variantă cu semnificație clinică. Raportul arată modificarea, tratamentele aprobate și studiile clinice potrivite. Dacă testul găsește o modificare în ERBB2 (HER2), conform ghidului CAP/ASCP/ASCO statusul HER2 pentru tratament se stabilește tot pe țesutul tumoral.
- MSI-H. Tumora are un defect al mecanismului care corectează greșelile de copiere a ADN-ului; în cancerul gastric avansat, statusul MSI ajută la alegerea imunoterapiei.
- Nicio variantă cu semnificație clinică. Șansa unei ținte în genele analizate scade, dar nu dispare, pentru că uneori tumora eliberează puțin ADN în sânge. Conform ESMO, după un rezultat neinformativ ar trebui luată în considerare analiza țesutului tumoral.
- Variantă cu semnificație incertă (VUS). Rolul ei nu se cunoaște încă; singură, nu schimbă tratamentul.
Ce nu poate detecta
- Riscul moștenit de cancer. O variantă în CDH1 sau în genele MLH1, MSH2, MSH6 și PMS2 poate fi moștenită și se confirmă printr-un test din ADN-ul moștenit.
- Originea unei variante: din tumoră, moștenită sau apărută odată cu vârsta în celulele sângelui (hematopoieza clonală, de exemplu în TP53).
- Expresia proteinelor măsurată pe țesutul tumoral, ca HER2 sau PD-L1.
- Modificările aflate sub pragul de detecție, adică prezente într-o proporție prea mică din ADN-ul analizat, sau cele din regiunile și genele neincluse; testul caută copiile în plus ale unor gene (amplificări), iar pierderile de copii ale genelor nu fac parte din analiza descrisă.
- Nu este un test de depistare a cancerului la persoane sănătoase și nici un test care caută celulele bolii rămase după tratament (boala minimă reziduală).
Cum se face
Se recoltează circa 20 ml de sânge venos, în tuburi speciale care păstrează ADN-ul liber, într-un centru partener. Medicul genetician îți cere înainte raportul histopatologic, rezultatele HER2 sau MSI anterioare și lista tratamentelor primite, pentru interpretare. Rezultatul vine, de regulă, în 6–9 zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.
Pentru medici
- Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) a ADN-ului liber circulant extras din sânge, după îmbogățirea regiunilor de interes prin hibridizare în soluție (captură țintită); panelul vizează regiuni exonice selectate ale genelor, inclusiv regiuni hotspot
- Variante raportate: variante punctiforme (SNV) și mici inserții sau deleții (până la 50 de perechi de baze); amplificări ale numărului de copii (CNA) în gene selectate; rearanjamente ale genelor; instabilitatea microsateliților (MSI), raportată doar când este crescută (MSI-H)
- Gene (23)
- APC
- CDH1
- EGFR
- ERBB2
- FGFR1
- FGFR2
- FGFR3
- KIT
- KRAS
- MET
- MLH1
- MSH2
- MSH6
- NF1
- NTRK1
- NTRK2
- NTRK3
- PDGFRA
- PIK3CA
- PMS2
- SMAD4
- STK11
- TP53
- Probă: sânge periferic, 20 ml (două tuburi speciale pentru ADN liber circulant, de câte 10 ml, trimise la temperatura camerei, fără congelare, care trebuie să ajungă la laborator în cel mult 8 zile)
- Durată: 6–9 zile lucrătoare
Context clinic
- Statusul HER2 pentru tratament: conform CAP/ASCP/ASCO, pe țesut, prin imunohistochimie și, la nevoie, ISH; o amplificare ERBB2 găsită în ctDNA nu îl înlocuiește.
- PD-L1 se evaluează prin imunohistochimie pe țesutul tumoral.
Întrebări frecvente
Am deja un rezultat HER2 pe biopsie. Mai are rost testul?
Poate avea, mai ales la progresie, când tumora s-a putut schimba sub tratament, sau când se caută și alte ținte decât HER2. La consultație vedem dacă rezultatul ar schimba ceva în planul tău.
Testul îmi spune dacă rudele mele au risc de cancer gastric?
Nu direct, pentru că testul privește tumora. Dacă rezultatul sau istoricul familiei ridică suspiciunea unei forme ereditare, medicul genetician îți propune un test din ADN-ul moștenit; rezultatul acestuia contează pentru rude.
Teste înrudite
Surse
- CAP/ASCP/ASCO: Bartley AN și colab., HER2 Testing and Clinical Decision Making in Gastroesophageal Adenocarcinoma, Am J Clin Pathol 2016;146(6):647-669, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6272805/
- ESMO Precision Medicine Working Group: Pascual J și colab., ESMO recommendations on the use of circulating tumour DNA assays for patients with cancer, Ann Oncol 2022;33(8):750-768, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.05.520
- ESMO Precision Medicine Working Group: Kuzbari Z și colab., Germline-focused analysis of tumour-detected variants in 49,264 cancer patients, Ann Oncol 2023;34(3):215-227, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.12.003
- AMP/ASCO/CAP: Li MM și colab., Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer, J Mol Diagn 2017;19(1):4-23, https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2016.10.002
