Panel de mutații somatice pentru neoplasme mieloide, 74 de gene

Pe scurt

Panelul caută schimbările genetice apărute în timpul vieții în celulele care formează sângele (mutații dobândite), în 74 de gene implicate în bolile mieloide: leucemia mieloidă acută, sindroamele mielodisplazice, neoplasmele mieloproliferative și formele intermediare dintre ele. Se face din sânge sau din măduva osoasă, la cererea medicului hematolog. Rezultatul ajută la încadrarea bolii, la evaluarea riscului și, uneori, la alegerea unui tratament țintit.

Ce analizează

Bolile mieloide apar când celulele care formează sângele în măduva osoasă acumulează mutații pe parcursul vieții. Aceste mutații se numesc somatice: există doar în celulele bolii și, de regulă, nu se transmit copiilor. Fiecare boală are un tipar propriu de mutații, iar unele gene schimbă prognosticul sau răspunsul la tratament.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 74 de gene, unele pe toată porțiunea care conține instrucțiunile pentru proteine (regiunea codantă), altele doar în anumiți exoni. Panelul cuprinde genele pe care recomandările ELN din 2022 le cer la diagnosticul leucemiei mieloide acute la adult, între care FLT3, NPM1, CEBPA, TP53 și genele care prelucrează mesajul copiat de pe gene (genele de splicing). Include și genele neoplasmelor mieloproliferative (JAK2, CALR, MPL) și gene folosite în evaluarea riscului în sindroamele mielodisplazice.

Pentru cine este

• leucemie mieloidă acută, la diagnostic sau la recădere, pentru încadrarea bolii și evaluarea riscului;
• sindrom mielodisplazic sau scădere inexplicabilă a valorilor sângelui (citopenie), când medicul hematolog suspectează o boală clonală;
• neoplasm mieloproliferativ sau boală mielodisplazică/mieloproliferativă, de exemplu leucemia mielomonocitară cronică;
• boală mieloidă la o persoană tânără sau într-o familie cu mai multe boli de sânge, când se pune și întrebarea unei predispoziții moștenite.

Ce poate arăta rezultatul

• Mutații cu rol în diagnostic sau prognostic: de exemplu NPM1, CEBPA, TP53 sau mutațiile genelor de splicing, pe care clasificările OMS și ELN le folosesc pentru încadrarea bolii și a riscului.
• Mutații cu tratament țintit: de exemplu FLT3, IDH1 sau IDH2, pentru care există tratamente țintite aprobate în anumite situații. Decizia aparține medicului hematolog.
• O variantă care ar putea fi moștenită: unele gene din panel, ca DDX41, RUNX1, CEBPA sau GATA2, pot purta variante prezente în toate celulele corpului. O astfel de variantă se confirmă printr-un test genetic separat, dintr-o probă fără celule ale bolii, aleasă la consultație. Rezultatul contează pentru rude și pentru alegerea unui donator de celule stem din familie.
• Hematopoieză clonală: conform clasificării OMS din 2022, mutațiile din genele bolilor mieloide pot apărea și fără o boală diagnosticată, iar frecvența lor crește cu vârsta. O mutație izolată nu pune singură un diagnostic.
• Nicio mutație sau o variantă de semnificație incertă (VUS): o VUS este o variantă despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Niciunul dintre aceste rezultate nu exclude boala și nu se folosește singur pentru decizii.

Ce nu poate detecta

• rearanjamentele cromozomiale și genele de fuziune, de exemplu PML::RARA, RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11, BCR::ABL1 sau rearanjamentele KMT2A, pentru care se fac cariotipul, FISH sau RT-PCR;
• pierderile sau câștigurile de cromozomi și de regiuni cromozomiale;
• unele tipuri de mutații FLT3 și duplicațiile foarte mari, în funcție de regiunile acoperite;
• unele modificări relevante, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei sau ale cunoștințelor medicale; uneori, rezultatul nu este concludent;
• rezultatul în câteva zile: la diagnosticul unei leucemii acute, testele urgente (FLT3, NPM1) se fac de obicei în spitalul care tratează boala; altfel, medicul hematolog le cere de urgență în alt laborator.

Cum se face

Proba este sânge periferic, recoltat într-un centru partener, sau aspirat de măduvă osoasă, recoltat de medicul hematolog, în ambele cazuri pe EDTA (2–5 ml). Rezultatul vine, de obicei, în 15 zile lucrătoare de la sosirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: mutații somatice în regiunile analizate ale celor 74 de gene
• Gene (74): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic sau măduvă osoasă recoltate pe EDTA (2–5 ml)
• Durată: 15 zile lucrătoare

Context clinic

• Testul se oferă doar pentru bolile mieloide. Panelul include și gene relevante în unele neoplasme limfoide (MYD88, CXCR4, BTK, PLCG2, BIRC3, NOTCH1, XPO1, MIR15A/MIR16-1), dar nu este indicat pentru ele.
• Conform ELN 2022, confirmarea unei variante germinale se face din ADN dintr-un țesut nehematopoietic, de exemplu fibroblaști cultivați din piele; sângele și saliva pot conține celulele bolii.