Panel FISH pentru sindroame mielodisplazice (5q-, 7q-, 20q-, cromozomul 8)

Pe scurt

Panelul caută, printr-o analiză la microscop cu sonde fluorescente (FISH), patru modificări frecvente în sindroamele mielodisplazice (SMD): pierderea unei porțiuni din cromozomii 5 (5q), 7 (7q) și 20 (20q) și o copie în plus a cromozomului 8 (trisomia 8). Rezultatul ajută la încadrarea bolii și a riscului, împreună cu examenul măduvei și cariotipul. Se face de obicei din măduva osoasă, la indicația medicului hematolog.

Ce analizează

În SMD, măduva produce celule de sânge care nu se maturizează corect, așa că apar anemia sau scăderea altor valori din hemogramă. Conform National Cancer Institute, aproximativ jumătate dintre pacienții cu SMD au o modificare a cromozomilor, cel mai des o pierdere din cromozomii 5 sau 7 ori o copie în plus a cromozomului 8.

Testul folosește mici fragmente de ADN marcate cu o culoare fluorescentă (sonde), care se atașează de regiuni precise; metoda se numește hibridizare fluorescentă in situ (FISH). La microscop se numără punctele colorate din fiecare nucleu: două puncte înseamnă două copii, unul singur o pierdere, trei o copie în plus. Panelul are patru sonde:

• 5q: pierderea unei porțiuni din brațul lung al cromozomului 5;
• 7q: pierderea unei porțiuni din brațul lung al cromozomului 7, care apare și când lipsește întregul cromozom 7;
• 20q: pierderea unei porțiuni din brațul lung al cromozomului 20;
• cen8: numărul de copii ale cromozomului 8, de exemplu trisomia 8.

Pentru cine este

• persoană cu suspiciune sau diagnostic de sindrom mielodisplazic (SMD), la care analiza cromozomilor din măduvă (cariotipul) nu a reușit sau a avut prea puține celule analizabile;
• persoană cu SMD la care medicul vrea să confirme o deleție 5q înaintea unui tratament specific;
• persoană cu anemie sau cu alte valori scăzute neexplicate ale celulelor sângelui (citopenii), investigată de medicul hematolog;
• urmărirea unei modificări cunoscute, de exemplu o trisomie 8, la indicația medicului.

Ce poate arăta rezultatul

• Deleția 5q: când este singura modificare sau este însoțită de una singură care nu privește cromozomul 7, iar celulele tinere (blaștii) sunt puține, definește, conform clasificării OMS din 2022, un subtip separat de SMD. Conform National Cancer Institute, pentru SMD cu deleție 5q cu risc scăzut există un tratament specific, la pacienții care au nevoie de transfuzii.
• Pierderea cromozomului 7 sau deleția 7q: în scorul IPSS-R, pierderea întregului cromozom 7 intră în grupa de risc citogenetic slab, iar deleția 7q în cea intermediară.
• Deleția 20q: ca modificare unică, intră în grupa de risc citogenetic bun.
• Trisomia 8: ca modificare unică, intră în grupa de risc intermediar. Rar, o trisomie 8 este prezentă din naștere, în mozaic, și în alte țesuturi; atunci medicul poate cere un test din alt țesut decât sângele.
• Fără modificări în regiunile analizate sau neconcludent, când celulele au fost prea puține.

Diagnosticul de SMD nu se pune doar pe FISH: se pune pe baza hemogramei, a examenului măduvei la microscop și a analizelor genetice, împreună. La consultație îți explicăm ce înseamnă rezultatul în cazul tău.

Ce nu poate detecta

• modificările altor cromozomi, de exemplu 17p, 3q sau cariotipul complex;
• schimbările din interiorul genelor (mutațiile), de exemplu din SF3B1, TP53 sau ASXL1, care se caută prin secvențiere și intră în scorurile moderne de risc;
• fragmentele de cromozom care și-au schimbat locul fără material genetic lipsă sau în plus (translocațiile echilibrate);
• modificările prezente doar într-un grup prea mic de celule (clonă), sub pragul de detecție al metodei.

Cum se face

Testul se face pe măduvă osoasă sau pe sânge periferic, recoltate pe heparină de litiu, ori pe celule fixate sau lame necolorate. În SMD, proba obișnuită este măduva extrasă cu un ac (aspiratul de măduvă); la consultație îți explicăm cum se trimite. Rezultatul vine, de obicei, în 11 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: hibridizare fluorescentă in situ (FISH)
• Variante raportate: deleția 5q (5q-); deleția 7q (7q-); deleția 20q (20q-); modificări ale cromozomului 8 urmărite cu o sondă centromerică (cen8), care arată anomaliile numerice ale acestui cromozom
• Probă: sânge periferic recoltat pe heparină de litiu (cel puțin 3 ml), măduvă osoasă recoltată pe heparină de litiu (cel puțin 1 ml), suspensie de celule fixate (un tub pentru fiecare cultură) sau lame citogenetice necolorate (2 lame pentru fiecare sondă)
• Durată: 11 zile lucrătoare

Context clinic

• Conform NCI PDQ, lenalidomida are aprobare FDA în SMD cu deleție 5q cu risc scăzut, dependent de transfuzii.
• Rolul FISH față de cariotip vine dintr-un singur studiu, pe peste 500 de pacienți (He 2016): FISH a adăugat puțin la un cariotip reușit și a contat mai ales când cariotipul nu a reușit.