Pe scurt
Panel de 1.944 de gene asociate cu boli severe ale copilăriei timpurii, pentru cuplurile sănătoase care plănuiesc un copil: datele ambilor parteneri se analizează împreună, iar raportul comun arată riscul de boală genetică al copilului lor.
Ce analizează
Fiecare genă există în două copii, câte una de la fiecare părinte. Un purtător are o copie modificată și una funcțională, de aceea este, de regulă, sănătos. Într-o boală recesivă, copilul este afectat doar dacă moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte. Testul caută astfel de variante în genele incluse; unele screeninguri cuprind și boli legate de cromozomul X, pe care o femeie purtătoare le poate transmite fiilor ei.
Testul analizează 1.944 de gene.
Ce raportează:
- schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme, SNV) și porțiuni de ADN lipsă sau în plus (variații ale numărului de copii, CNV), inclusiv combinații ale acestora
- secvența repetată din gena FMR1, al cărei exces (expansiune) duce la sindromul X fragil, doar la femei
- lipsa genei SMN1 (deleție), legată de atrofia musculară spinală
- variante care pot cauza la copilul cuplului boli recesive, legate de cromozomul X sau asociate cu amprentarea genomică, precum și boli dominante prezente ca mozaic la unul dintre părinți
Pentru cine este
- Cuplu sănătos care vrea să afle, înainte de sarcină, riscul genetic pentru viitorul copil.
- Cuplu în care partenerii au aceeași origine etnică.
- Parteneri cu rudenie confirmată sau posibilă, chiar îndepărtată.
Pentru o boală genetică deja cunoscută în familie, testul potrivit este, de regulă, cel dedicat ei; îl stabilim la consultație.
Ce poate arăta rezultatul
- Negativ: riscul de a fi purtător pentru bolile analizate scade, dar nu dispare; medicul genetician îți explică, la consultație, cât rămâne (riscul rezidual).
- Purtător: urmează testarea partenerului, dacă nu a fost testat; conform ACMG, aceasta cuprinde analiza completă a genei găsite la tine. Rudele adulte pot afla printr-un test țintit dacă poartă aceeași variantă; la copii, conform Societății Europene de Genetică Umană (ESHG), statutul de purtător se testează, de regulă, abia când pot decide singuri. Pentru unele boli, statutul de purtător contează și pentru propria sănătate.
- Amândoi purtători pentru aceeași genă: la fiecare sarcină, șansa ca un copil să fie afectat este de 25%. Conform ACMG, opțiunile cuplului includ fertilizarea in vitro cu testarea genetică a embrionilor, gameți sau embrioni de la donator, adopția și decizia de a nu avea copii; pe cele din timpul sarcinii le discutați cu medicul obstetrician. Decizia vă aparține.
- Purtătoare pentru o boală legată de cromozomul X: riscul pentru copii nu depinde de partener, pentru că este suficient ca mama să poarte modificarea; medicul genetician îți explică ce înseamnă pentru o sarcină.
Ce nu poate detecta
- Se raportează doar variantele care pot duce la boli severe, cu debut în copilărie, la copilul comun al cuplului.
- Variantele găsite la un singur părinte, care ar face din copil doar un purtător sănătos, nu se raportează.
- Se raportează doar variantele patogene și probabil patogene; o variantă de semnificație incertă poate fi luată în calcul doar în cazuri individuale, la decizia medicului.
- Pentru gena F8 nu sunt acoperite inversiunile intronice.
- Dacă proba nu are calitatea necesară, analiza poate eșua.
Ca orice screening de purtător, testul nu acoperă:
- bolile care nu sunt incluse în test: niciun screening nu le acoperă pe toate;
- variantele apărute pentru prima dată la copil (de novo) și modificările cromozomilor la făt (anomaliile cromozomiale);
- bolile care pot apărea chiar și cu o singură copie modificată a genei (bolile dominante) și predispoziția la cancer, pentru care screeningul nu este gândit.
Cum se face
Proba: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml, sau ADN genomic (1–2 µg); alte tipuri de probă sunt posibile la cerere. Rezultatul este gata în aproximativ 15–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.
Pentru medici
- Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe o îmbogățire de tip exom, a regiunilor codante și a regiunilor intronice învecinate; în plus, analiza repetițiilor din gena FMR1 (sindromul X fragil, doar la femei) și analiza delețiilor genei SMN1 prin MLPA (atrofia musculară spinală)
- Variante raportate: variante punctiforme (SNV) și variații ale numărului de copii (CNV), inclusiv combinații ale acestora; expansiunea repetițiilor din gena FMR1 (sindromul X fragil), doar la femei; deleția genei SMN1 (atrofia musculară spinală); variante care pot produce la copilul cuplului boli recesive, legate de cromozomul X sau asociate cu amprentarea genomică, precum și boli dominante prezente ca mozaic la unul dintre părinți
- Gene (1944): caută în lista genelor
- Probă: sânge recoltat pe EDTA, 1–2 ml, sau ADN genomic (1–2 µg); alte tipuri de probă sunt posibile la cerere
- Durată: 15–20 de zile lucrătoare
Lista genelor incluse
1940 de gene
Întrebări frecvente
Poate avea. O boală recesivă poate rămâne ascunsă generații la rând, până când doi purtători ai aceleiași gene au un copil.
Testarea unuia singur arată întâi statutul lui; celălalt se testează doar dacă primul e purtător. Dacă vă testați amândoi deodată, aflați mai repede riscul cuplului, ceea ce contează mai ales în timpul sarcinii. Alegeți împreună cu medicul genetician, la consultație.
Conform ACMG, ideal înainte de sarcină, când toate opțiunile rămân deschise. Se poate face și în timpul sarcinii.
Analize suplimentare
Se pot adăuga la acest test:
Pe lângă riscul pentru copilul cuplului, analiza caută în ADN-ul tău variante importante pentru propria sănătate (descoperiri secundare), într-o listă de gene stabilită de Colegiul American de Genetică Medicală și Genomică (ACMG). Se comandă separat pentru fiecare persoană testată.
Adaugă, pentru persoana testată, un raport separat despre felul în care genele ei influențează răspunsul la medicamente, din datele secvențierii făcute pentru screening, fără o probă nouă. Analizează variante cunoscute din 21 de gene și se comandă separat pentru fiecare partener.
Surse
- Gregg AR et al. Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the ACMG (Genet Med, 2021), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8488021/
- Henneman L et al. Responsible implementation of expanded carrier screening, ESHG (Eur J Hum Genet, 2016), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4867464/
- MedlinePlus Genetics: If a genetic disorder runs in my family, what are the chances that my children will have the condition?, https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/riskassessment/
- ESHG. Genetic testing in asymptomatic minors: recommendations of the European Society of Human Genetics (Eur J Hum Genet, 2009), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2947109/
