Screening genetic neonatal, panel de 258 de gene

Pe scurt

Testul analizează, din ADN-ul nou-născutului, 258 de gene legate de peste 200 de boli genetice care încep devreme, în copilărie, și la care o intervenție din timp (dietă, tratament sau urmărire) poate schimba evoluția. Multe dintre ele nu sunt căutate de screeningul obișnuit din maternitate. Testul nu înlocuiește screeningul neonatal din maternitate (testul din călcâi): acesta rămâne necesar, iar testul genetic îl completează.

Ce analizează

Testul citește genele întregi prin secvențiere de nouă generație (NGS) și caută și porțiunile lipsă sau în plus (deleții și duplicații). Raportul cuprinde doar variantele care cauzează sau probabil cauzează boala (patogene sau probabil patogene) și care duc la un diagnostic cu impact important asupra sănătății copilului. Nu raportează statutul de purtător: o singură variantă într-o genă a unei boli recesive, care la copil nu cauzează boala, nu apare în raport.

Bolile analizate țin de câteva categorii: boli metabolice, boli ale sângelui, pierderea auzului, afecțiuni ale inimii, imunodeficiențe, cancere ale copilăriei, epilepsie, pierderea vederii și alte boli, între care atrofia musculară spinală.

Testul e gândit pentru bolile care încep devreme. Unele gene din panel au și forme care pot începe mai târziu; ce înseamnă un astfel de rezultat pentru copil discutăm la consultație. Conform Societății Europene de Genetică Umană (ESHG, 2009), un copil fără simptome se testează pentru bolile la care prevenția sau tratamentul încep în copilărie, iar testarea pentru bolile care apar la vârsta adultă și cea a statutului de purtător se amână, de regulă, până când copilul poate decide singur.

Pentru cine este

• nou-născut sau sugar fără semne de boală, ai cărui părinți vor să afle din timp dacă are o boală genetică a copilăriei la care se poate interveni;
• părinți care își doresc un screening mai larg decât testul din călcâi, știind că acesta rămâne necesar;
• copil adoptat sau conceput prin donare de gameți, fără istoric familial cunoscut.

Dacă bebelușul are deja semne de boală, testul potrivit este un test genetic de diagnostic, ales la consultație, de exemplu secvențierea întregului genom (WGS). Dacă în familie se cunoaște o mutație, de obicei se face testul țintit pentru ea.

Ce poate arăta rezultatul

• Negativ: este rezultatul obișnuit. În genele analizate nu s-a găsit o variantă patogenă sau probabil patogenă care să ducă la un diagnostic cu impact asupra sănătății copilului. Rezultatul nu exclude orice boală genetică, iar controalele pediatrice și screeningul din maternitate rămân la fel.
• Pozitiv: s-a găsit o variantă patogenă sau probabil patogenă (la bolile recesive, câte una pe fiecare dintre cele două copii ale genei) care arată o boală anume sau un risc crescut pentru ea, înainte să apară semnele. Rezultatul se confirmă prin analize specifice și prin consultul unui medic din specialitatea respectivă, care stabilește dacă e nevoie de dietă, tratament sau doar de urmărire.
• Informații pentru familie: o variantă găsită la copil poate exista și la părinți sau frați. La consultație discutăm ce înseamnă pentru ei, riscul transmiterii și testele prenatale potrivite pentru o sarcină viitoare.

Ce nu poate detecta

• toate bolile genetice: sunt analizate doar genele incluse, pentru boli care încep devreme;
• statutul de purtător, care nu se raportează;
• toate bolile pe care le găsește screeningul din maternitate;
• unele tipuri de modificări: rearanjări ale cromozomilor (translocații, inversiuni) și secvențe repetate care se lungesc (expansiuni de repetiții); modificările din regiunile care reglează genele sau din regiunile necodante din interiorul genelor pot să nu fie văzute;
• modificările prezente doar într-o mică parte dintre celule (mozaicism de nivel scăzut).

Cum se face

Proba poate fi sânge, ADN deja extras, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă; proba potrivită pentru vârsta bebelușului o stabilim la consultație. Frotiul bucal și saliva se pot recolta acasă, cu kitul trimis și preluat prin curier, după instrucțiunile primite, sau la un centru de recoltare; sângele se recoltează la un centru partener. Înainte de recoltare, după consilierea dinainte de test, părinții semnează consimțământul informat. Rezultatul vine, de obicei, în 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include recoltarea probei, consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) a genelor întregi, cu analiză de deleții și duplicații; acoperire de aproximativ 99% la 20x
• Variante raportate: variante patogene sau probabil patogene care duc la o constatare diagnostică cu impact important asupra sănătății copilului
• Gene (258): caută în lista genelor
• Probă: sânge, ADN extras, frotiu bucal sau salivă
• Durată: 10–15 zile lucrătoare

Context clinic

• ESHG (2015) recomandă păstrarea abordărilor țintite din screeningul neonatal; testul completează testul din călcâi, nu îl înlocuiește.
• Un studiu pe nou-născuți cu boli metabolice confirmate (Adhikari 2020) a găsit pentru exomul singur o sensibilitate de 88%, față de 99% pentru screeningul biochimic; studiul privește exomul, nu acest panel.
• Nu sunt în panel, de exemplu, CYP21A2 (hiperplazia suprarenală congenitală prin deficit de 21-hidroxilază) și F8 (hemofilia A).