Biopsie lichidă pentru cancer pancreatic, 26 de gene

Pe scurt

Testul caută, într-o probă de sânge (biopsie lichidă), modificările genetice ale unui cancer pancreatic care pot orienta tratamentul. Este pentru persoanele cu boala deja diagnosticată, de obicei avansată, și se alege împreună cu medicul oncolog și cu medicul genetician. Nu arată riscul moștenit de cancer: analizează ADN-ul eliberat de tumoră.

Ce analizează

Tumora eliberează în sânge fragmente de ADN, numite ADN tumoral circulant (ctDNA). Testul îl extrage din sânge și citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) regiuni selectate din 26 de gene alese pentru cancerul pancreatic, printre care KRAS, BRCA1, BRCA2, PALB2 și genele care corectează greșelile de copiere a ADN-ului (genele MMR: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2). Caută schimbări mici ale ADN-ului (variante punctiforme și mici inserții sau deleții), copii în plus ale unor gene selectate (amplificări), gene rupte și unite cu alte gene (rearanjamente) și instabilitatea microsateliților (MSI). MSI arată că tumora nu își mai corectează greșelile de copiere a ADN-ului; este un semn important pentru imunoterapie și se raportează când este crescută.

Conform ghidului ESMO din 2023 pentru cancerul pancreatic, testarea germinală BRCA, din ADN-ul moștenit, se recomandă tuturor pacienților cu boală metastatică, pentru că rezultatul orientează tratamentul.

Pentru cine este

• cancer pancreatic avansat sau metastatic, când se caută ținte de tratament pentru liniile următoare;
• țesut obținut la biopsie insuficient pentru testele genetice;
• o biopsie nouă care ar fi riscantă sau greu de făcut;
• boală care progresează sub tratament;
• nevoia unui rezultat rapid.

Ce poate arăta rezultatul

• Variantă cu semnificație clinică. O modificare care poate conta pentru tratament: raportul o descrie și arată tratamentele aprobate și studiile clinice potrivite.
• Variantă în BRCA1 sau BRCA2. Poate exista doar în tumoră sau poate fi moștenită. În Uniunea Europeană, pentru variantele BRCA moștenite există un tratament țintit aprobat în cancerul pancreatic metastatic. De aceea, rezultatul din sânge se confirmă printr-un test din ADN-ul moștenit.
• Nicio variantă cu semnificație clinică. Șansa unei ținte în genele analizate scade, dar nu dispare: unele tumori eliberează prea puțin ADN în sânge. În acest caz se discută, de regulă, analiza țesutului tumoral.
• Variantă cu semnificație incertă (VUS). Rolul ei nu se cunoaște încă; singură, nu schimbă tratamentul.

La consultație îți explicăm raportul; decizia de tratament rămâne la medicul oncolog.

Ce nu poate detecta

• Riscul moștenit de cancer: testul nu înlocuiește testul germinal din ADN-ul moștenit.
• Originea unei variante: din tumoră, moștenită sau apărută odată cu vârsta în celulele sângelui (hematopoieza clonală, de exemplu în ATM sau TP53).
• Pierderile de copii ale genelor (de exemplu deleția CDKN2A) și fuziunile genelor neincluse, de exemplu NRG1.
• Modificările sub pragul de detecție, când tumora eliberează puțin ADN în sânge.
• Nu este un test de depistare și nici de boală minimă reziduală.

Cum se face

Se recoltează circa 20 ml de sânge din venă, într-un centru partener, în tuburi speciale care păstrează ADN-ul liber. Înainte de test, medicul genetician te roagă să-i trimiți rezultatul analizei la microscop a tumorii (raportul histopatologic), rezultatele testelor anterioare și lista tratamentelor primite. Rezultatul vine, de regulă, în 6–9 zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) a ADN-ului liber circulant extras din sânge, după îmbogățirea regiunilor de interes prin hibridizare în soluție (captură țintită); panelul vizează regiuni exonice selectate ale genelor, inclusiv regiuni hotspot
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV) și mici inserții sau deleții (până la 50 de perechi de baze); amplificări ale numărului de copii (CNA) în gene selectate; rearanjamente ale genelor; instabilitatea microsateliților (MSI), raportată doar când este crescută (MSI-H)
• Gene (26)

  • ALK
  • ATM
  • BRAF
  • BRCA1
  • BRCA2
  • CDKN2A
  • CHEK2
  • ERBB2
  • FBXW7
  • FGFR1
  • FGFR2
  • FGFR3
  • KRAS
  • MLH1
  • MSH2
  • MSH6
  • MYC
  • NTRK1
  • NTRK2
  • NTRK3
  • PALB2
  • PMS2
  • ROS1
  • SMAD4
  • STK11
  • TP53
• Probă: sânge periferic, 20 ml (două tuburi speciale pentru ADN liber circulant, de câte 10 ml, trimise la temperatura camerei, fără congelare, care trebuie să ajungă la laborator în cel mult 8 zile)
• Durată: 6–9 zile lucrătoare

Context clinic

• EMA: olaparibul este aprobat ca tratament de întreținere în cancerul pancreatic metastatic cu variante BRCA germinale, când boala nu a progresat după cel puțin 16 săptămâni de chimioterapie de primă linie pe bază de platină.
• ASCO 2020 (cancer pancreatic metastatic): la pacienții care ar putea primi tratament după prima linie, testare timpurie, germinală și a tumorii, pentru MSI sau deficitul MMR, variantele BRCA și fuziunile NTRK.