Panel genetic pentru anemii ereditare

Pe scurt

Panelul analizează 174 de gene asociate cu anemiile ereditare: talasemiile, defectele membranei și ale enzimelor globulelor roșii, anemiile diseritropoietice și sideroblastice, anemiile prin defecte ale transportului sau ale metabolismului vitaminei B12 și al folaților, anemia Fanconi și alte insuficiențe medulare, precum și formele ereditare de microangiopatie trombotică. Este potrivit când o anemie pare moștenită, dar analizele nu indică clar un singur tip; testul potrivit îl stabilește medicul genetician, la consultație.

Ce analizează

Anemia înseamnă prea puțină hemoglobină în sânge. Cauza poate fi o hemoglobină produsă greșit, globule roșii fragile care se distrug prea repede, o măduvă care produce prea puțin sau lipsa unor substanțe de care măduva are nevoie, cum sunt vitamina B12, folații sau fierul. Fiecare dintre aceste mecanisme are genele lui, iar un panel larg le acoperă pe toate odată.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) cele 174 de gene. Genele acoperă:

• hemoglobinopatiile și talasemiile (HBA1, HBA2, HBB, KLF1);
• membrana și enzimele globulelor roșii (ANK1, SPTA1, SPTB, SLC4A1, PIEZO1, PKLR, G6PD și altele);
• anemiile diseritropoietice congenitale (CDAN1, SEC23B), sideroblastice (ALAS2, SLC25A38) și IRIDA (TMPRSS6);
• defectele vitaminei B12 și ale folaților (CBLIF, CUBN, AMN, TCN2, MMACHC, SLC46A1, MTHFD1);
• insuficiențele medulare: anemia Fanconi, sindromul Diamond-Blackfan și bolile telomerilor;
• porfiriile eritropoietice (UROS, FECH) și sindromul hemolitic-uremic atipic (CFH, CFI, CD46, C3, CFB, THBD).

Pentru alfa-talasemie, cauzată cel mai des de porțiuni lipsă din genele alfa-globinei (deleții), există și un test dedicat al acestor deleții (HT-0476).

Pentru cine este

• anemie cronică fără o cauză clară după analizele uzuale, inclusiv analiza hemoglobinei;
• anemie hemolitică cu icter, splină mărită sau calculi biliari la vârstă tânără;
• copil cu anemie cu globule roșii mari (macrocitară) și probleme neurologice ori de creștere;
• anemie cu trombocite scăzute și afectare a rinichilor, mai ales repetată sau în familie;
• anemie la un copil cu malformații ori cu scăderea și a altor celule din sânge.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: s-a găsit o variantă care explică anemia, iar rezultatul confirmă tipul ei, care orientează tratamentul și sfatul pentru familie; pentru unele forme există un tratament specific. Multe forme se moștenesc recesiv: părinții sunt purtători sănătoși, iar fiecare sarcină are un risc de 25%.
• O singură variantă într-o genă recesivă: de obicei înseamnă statutul de purtător, de exemplu de beta-talasemie, important pentru planificarea unei sarcini. Unele gene ale anemiei Fanconi (BRCA1, BRCA2, PALB2) cresc însă, la purtători, riscul de cancer.
• Negativ: în genele analizate nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o anemie ereditară. Dacă suspiciunea de cauză genetică rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu se folosește singură pentru decizii; testarea părinților o poate lămuri.

Ce nu poate detecta

• anemiile dobândite;
• pentru sindromul hemolitic-uremic atipic, gena DGKE și genele hibride CFH/CFHR; testul mai complet este panelul dedicat acestui sindrom;
• variantele din gene care nu sunt în panel;
• unele variante legate de boală, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei de testare și ale cunoștințelor medicale.

Cum se face

Proba este de sânge din venă, recoltat într-un tub cu anticoagulant (EDTA sau heparină) la un punct de recoltare; laboratorul acceptă și frotiu bucal, salivă sau ADN extras. Te ajută să aduci la consultație hemogramele, frotiul de sânge, analiza hemoglobinei și analizele de fier și de hemoliză. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), panel de gene
• Gene (174): caută în lista genelor
• Probă: sânge recoltat pe EDTA sau heparină (se acceptă și frotiu bucal, salivă sau ADN extras)
• Durată: 32 de zile lucrătoare

Context clinic

• Analizele care preced panelul: fierul, vitamina B12, folații, analizele de hemoliză și analiza hemoglobinei (electroforeza).
• Exemple de tratament orientat de rezultat: vitamina B12 injectabilă în defectele de transport al vitaminei B12, chelarea fierului, transfuziile.
• Sindromul hemolitic-uremic atipic: panelul are CFH, CFI, CD46, C3, CFB și THBD, dar nu DGKE și nici analiza hibrizilor CFH/CFHR, deci nu e testul principal; pentru SHUa se alege panelul dedicat (HT-0434).
• Anemiile dobândite, în afara testului: carența de fier, bolile cronice, hemoliza autoimună, hemoglobinuria paroxistică nocturnă.