Panel genetic pentru boli hematologice

Pe scurt

Panelul analizează 319 gene asociate cu bolile ereditare ale sângelui: anemii, insuficiențe ale măduvei, tulburări de sângerare și de coagulare, trombocitopenii, trombofilii, neutropenii și supraîncărcarea ereditară cu fier. Este potrivit când un copil sau un adult are o boală a sângelui care pare moștenită, dar semnele nu indică un singur grup sau sunt afectate mai multe tipuri de celule. Testul potrivit îl stabilește medicul genetician, la consultație.

Ce analizează

Sângele are trei linii de celule, globulele roșii, globulele albe și trombocitele, toate produse în măduvă, plus un sistem de proteine care formează și dizolvă cheagurile. Bolile ereditare pot atinge oricare dintre ele, iar uneori mai multe deodată, așa că o anemie, o sângerare sau o infecție repetată pot avea aceeași cauză genetică.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) cele 319 gene și caută în ele și fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții sau duplicații, CNV). Genele acoperă:

• anemiile: talasemii, defecte de membrană și de enzime, anemii diseritropoietice și sideroblastice;
• insuficiențele medulare: anemia Fanconi, bolile telomerilor, sindroamele Diamond-Blackfan și Shwachman-Diamond;
• tulburările de sângerare: hemofiliile, boala von Willebrand, deficitele rare de factori și bolile trombocitelor;
• trombofiliile (F5, F2, SERPINC1, PROC, PROS1) și trombocitemia ereditară;
• neutropeniile și unele forme de limfohistiocitoză hemofagocitară familială;
• predispozițiile ereditare la leucemie (RUNX1, ETV6, ANKRD26, GATA2, DDX41, SAMD9, SAMD9L);
• hemocromatoza (HFE, HJV, HAMP, TFR2, SLC40A1).

Pentru delețiile genelor alfa-globinei, cauza obișnuită a alfa-talasemiei, există un test dedicat (HT-0476).

Pentru cine este

• copil sau adult cu o boală a sângelui care pare ereditară, dar nu se încadrează clar într-un singur grup;
• scăderea mai multor tipuri de celule din sânge fără o cauză dobândită;
• trombocite scăzute sau sângerări neobișnuite împreună cu anemie, infecții repetate sau malformații;
• familie cu mai multe persoane cu boli ale sângelui sau cu leucemie ori sindrom mielodisplazic la vârstă tânără;
• supraîncărcare cu fier apărută devreme, fără o cauză evidentă.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: confirmă boala și tipul ei, care orientează tratamentul, alegerea unui eventual donator de celule stem și controalele. De exemplu, conform GeneReviews, în boala RUNX1 riscul de-a lungul vieții pentru o boală malignă a sângelui este de 25–50%, așa că rezultatul schimbă controalele.
• O singură variantă într-o genă recesivă: de obicei înseamnă statutul de purtător. La câteva gene (de exemplu BRCA2 sau PALB2), o singură variantă crește riscul de cancer și are consecințe pentru rude.
• Negativ: în genele analizate nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o boală ereditară a sângelui. Dacă suspiciunea de cauză genetică rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Un panel larg găsește mai des astfel de variante; ele nu se folosesc pentru decizii, iar testarea părinților le poate lămuri.

Ce nu poate detecta

• porțiunile genei F8 întoarse invers (inversiunile), cauza a aproape jumătate dintre hemofiliile A severe;
• modificările apărute în timpul vieții doar în măduvă (mutații dobândite), de exemplu în leucemii sau în neoplasmele mieloproliferative, care cer teste pe celulele bolii (teste somatice);
• bolile dobândite ale sângelui și genele absente din panel, ca PRF1, UNC13D sau STX11;
• unele variante legate de boală, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei de testare și ale cunoștințelor medicale.

Cum se face

Proba este de sânge din venă, recoltat într-un tub cu anticoagulant (EDTA) la un punct de recoltare; laboratorul acceptă și frotiu bucal, salivă sau ADN extras. După un transplant de celule stem, sângele are ADN-ul donatorului, așa că e important să ne spui la consultație dacă ai făcut unul. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), panel de gene, cu analiza CNV
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli); variații ale numărului de copii (CNV)
• Gene (319): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
• Durată: 32 de zile lucrătoare

Context clinic

• Gene din afara hematologiei clasice, incluse pentru diagnosticul diferențial al unor boli care pot imita o boală de sânge: ATP7B (boala Wilson), COL3A1 (sindromul Ehlers-Danlos vascular), ENG și ACVRL1 (telangiectazia hemoragică ereditară), FBN1, TGFBR1, TGFBR2 și SMAD3 (aortopatiile ereditare).