Panel genetic pentru diabet monogen, 84 de gene

Pe scurt

Panelul analizează 84 de gene implicate în formele de diabet cauzate de o singură genă (diabet monogen): MODY, diabetul neonatal și formele asociate cu sindroame sau cu rezistență severă la insulină. Se adresează sugarilor cu diabet apărut în primele luni, copiilor și adulților tineri cu diabet care nu seamănă cu tipul 1 sau 2 și familiilor în care diabetul apare în mai multe generații. Testul se alege la consultația de genetică medicală, iar rezultatul poate schimba tratamentul.

Ce analizează

În diabetul monogen, o variantă dintr-o singură genă schimbă felul în care se formează pancreasul, felul în care celulele lui eliberează insulina sau felul în care corpul răspunde la ea. Conform ghidului internațional ISPAD din 2022, aceste forme reprezintă aproximativ 2,5–6,5% din diabetul copiilor.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 84 de gene nucleare și mitocondriale și caută variantele din ele, inclusiv fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV) și variante ale ADN-ului mitocondrial. Genele acoperă:

• MODY (de exemplu GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B, PDX1, INS);
• diabetul neonatal (de exemplu KCNJ11, ABCC8, INS, EIF2AK3, PTF1A, GATA6, FOXP3);
• forme cu sindrom: sindromul Wolfram (WFS1, CISD2), sindromul Alström (ALMS1) și diabetul mitocondrial (MT-TL1);
• rezistența severă la insulină și bolile în care țesutul gras lipsește sau e distribuit anormal, numite lipodistrofii (INSR, AGPAT2, BSCL2, LMNA, PPARG, PIK3R1);
• câteva gene pentru alte boli endocrine și metabolice.

Pentru cine este

• sugar diagnosticat cu diabet în primele 6 luni de viață;
• copil, adolescent sau adult tânăr cu diabet, cu un părinte și alte rude pe aceeași linie cu diabet, fără trăsăturile tipului 1 sau 2;
• zahăr în sânge ușor crescut dimineața, pe nemâncate (glicemie a jeun), stabil în timp și descoperit întâmplător;
• diabet împreună cu chisturi la rinichi, pierdere de auz, afectarea nervului optic (atrofie optică) sau probleme ale altor organe;
• diabet cu semne de rezistență severă la insulină sau cu pierderea țesutului gras de pe membre.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: rezultatul numește forma de diabet, iar tratamentul depinde de ea. Conform ISPAD, în diabetul neonatal cauzat de KCNJ11 sau ABCC8 se recomandă un tratament țintit, cu tablete, cu beneficii mai mari când începe devreme; formele HNF1A și HNF4A răspund la același tip de tratament; GCK-MODY cauzează o glicemie ușor crescută, care nu progresează în copilărie și, de regulă, nu se tratează. Rudele pot face apoi un test țintit pentru varianta găsită.
• Negativ: în genele panelului nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o formă de diabet monogen. Unele cauze nu se văd prin acest test și au un test țintit (vezi mai jos). Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu schimbă tratamentul; uneori se lămurește prin testarea rudelor cu și fără diabet.

Ce nu poate detecta

• diabetul neonatal tranzitoriu, care dispare de obicei în primele luni de viață, atunci când e cauzat de modificări ale regiunii 6q24 (conform ISPAD, aproximativ două treimi din aceste cazuri); aceste modificări se caută prin teste ale semnalelor chimice care pornesc sau opresc genele (teste de metilare);
• CEL-MODY, pentru că gena CEL nu este în panel;
• riscul pentru diabetul de tip 1 sau 2, care depinde de multe variante comune (polimorfismele) și de stilul de viață.

Ca metodă, o variantă mitocondrială precum m.3243A>G poate să nu fie găsită în sânge când se află în puține celule.

Cum se face

Proba este de sânge, recoltată într-un centru partener; nu e nevoie să vii nemâncat. Se acceptă și ADN extras, frotiu bucal sau salivă. La consultație e util să aduci buletinul de analize (glicemii, hemoglobină glicată, peptid C, anticorpi pancreatici) și istoricul diabetului din familie. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare. Prețul include consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), cu analiza CNV și a ADN-ului mitocondrial
• Variante raportate: variante în genele nucleare și mitocondriale ale panelului; variații ale numărului de copii (CNV); variante ale ADN-ului mitocondrial
• Gene (84): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 32 de zile lucrătoare

Context clinic

• Panelul include și gene pentru hiperinsulinismul congenital (de exemplu GLUD1, HADH, SLC16A1), diabetul insipid (AVP, AVPR2, AQP2) și hemocromatoză (HFE, HJV, HAMP, TFR2, SLC40A1).
• Conform ISPAD 2022, în diabetul neonatal KCNJ11 sau ABCC8 se recomandă sulfonilureice, cu beneficii mai mari la începerea timpurie; formele HNF1A și HNF4A sunt sensibile la sulfonilureice.