Test neinvaziv (cfDNA) pentru anomalii cromozomiale după pierderea sarcinii

Pe scurt

Testul se face din sângele mamei, după o pierdere spontană a sarcinii: analizează fragmentele de ADN eliberate de placentă (ADN liber) și arată dacă o modificare a cromozomilor fătului (anomalie cromozomială) poate explica pierderea. Se adresează femeilor și cuplurilor care vor să afle cauza unei pierderi de sarcină, inclusiv când țesutul sarcinii nu poate fi analizat.

Ce analizează

Multe pierderi de sarcină timpurii sunt cauzate de o anomalie cromozomială a sarcinii, de cele mai multe ori apărută întâmplător. În sângele mamei circulă fragmente mici de ADN liber (cfDNA), o parte dintre ele provenind din placentă. Testul analizează aceste fragmente și caută cromozomii în plus sau lipsă; în funcție de test, caută și porțiuni mari de cromozom. Nu are nevoie de țesutul sarcinii, care adesea nu poate fi recoltat. ADN-ul sarcinii scade repede în sângele mamei după pierdere, de aceea proba se recoltează cât mai curând.

Ce raportează:

• cromozomi în plus sau lipsă (aneuploidii), la oricare dintre cromozomi
• porțiuni de cromozom lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV), mai mari de 7 Mb (7 milioane de „litere”), în cromozomii care nu sunt sexuali (autozomi), inclusiv cele care apar când fragmente de cromozom și-au schimbat locul, cu material genetic lipsă sau în plus (translocații dezechilibrate)

Pentru cine este

• Sarcină care s-a oprit din evoluție, sarcină fără embrion (sac anembrionar), lipsa bătăilor inimii fătului sau o pierdere de sarcină în curs (avort spontan în curs).
• Pierderi de sarcină repetate.
• Cuplu care vrea să afle ce a cauzat pierderea sarcinii și dacă aceeași anomalie ar putea apărea în sarcinile următoare.

Ce poate arăta rezultatul

• Anomalie cromozomială: testul a găsit o modificare care poate explica pierderea acestei sarcini. Ea nu exclude însă alte cauze care pot exista în paralel. Conform ghidului ESHRE, nu s-a descris încă un efect clar al acestui rezultat asupra șanselor unei sarcini viitoare. Când modificarea ridică întrebarea unui rearanjament moștenit, la consultație discutăm cariotipul părinților.
• Fără anomalie cromozomială: nu s-a găsit o modificare în limitele testului. Pierderea poate avea alte cauze, pe care le discuți cu medicul ginecolog sau obstetrician.
• Neconcludent: de obicei, proba conține prea puțin ADN al sarcinii. Acest lucru se întâmplă mai des cu cât recoltarea se face mai târziu după pierdere.

Ce nu poate detecta

• Testul caută doar cauze cromozomiale; pierderea sarcinii poate avea și alte cauze, precum malformațiile uterului, tulburările de coagulare a sângelui (trombofiliile), tulburările sistemului imunitar (imunologice) sau infecțiile.
• Porțiunile lipsă sau în plus (delețiile și duplicațiile) se văd doar dacă sunt mai mari de 7 Mb și doar în cromozomii care nu sunt sexuali (autozomi).
• Testul dă un rezultat în majoritatea cazurilor, nu în toate.

Ca orice analiză a ADN-ului liber după o pierdere de sarcină, testul nu poate arăta:

• cauzele care nu țin de cromozomii sarcinii, de exemplu cele legate de uter, hormonale sau de coagulare;
• variantele dintr-o singură genă și modificările mai mici decât rezoluția testului;
• întotdeauna, dacă o modificare este a embrionului sau doar a placentei, din care provine ADN-ul analizat.

Cum se face

Proba este de sânge de la mamă, recoltat cât mai curând după confirmarea pierderii sarcinii și întotdeauna înainte de chiuretaj, începând cu săptămâna a 5-a de sarcină; proba trebuie să ajungă la laborator în cel mult 120 de ore de la recoltare. Rezultatul este gata în aproximativ 3–5 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: analiza ADN-ului liber de origine placentară din sângele mamei, cu metodologia testului prenatal neinvaziv, prin secvențiere paired-end; algoritmul bioinformatic permite rezultate și la o fracție fetală foarte mică, chiar la începutul sarcinii
• Variante raportate: aneuploidii (modificări ale numărului de cromozomi) în toți cromozomii; deleții și duplicații (CNV) mai mari de 7 Mb în cromozomii autozomi, care afectează o parte a unui cromozom, inclusiv translocații dezechilibrate
• Probă: sânge de la mamă, recoltat cât mai curând după confirmarea pierderii sarcinii și întotdeauna înainte de chiuretaj, din săptămâna a 5-a de sarcină (proba trebuie să ajungă la laborator în cel mult 120 de ore de la recoltare)
• Durată: 3–5 zile lucrătoare

Context clinic

• Prognostic: autorii studiului COPL (Lancet, 2023) notează că o pierdere cu aneuploidie fetală se asociază cu o șansă mai mare de sarcină reușită ulterior decât o pierdere euploidă, în care pot conta afecțiuni ale mamei. Ghidul ESHRE din 2022 consideră că un efect clar asupra prognosticului nu a fost încă descris.