Panel genetic pentru aortopatii

Pe scurt

Panelul caută cauza genetică a unei boli moștenite a aortei, artera mare care pleacă din inimă: o dilatare (anevrism) sau o ruptură în peretele ei (disecție), singură sau în cadrul unui sindrom precum Marfan, Loeys-Dietz sau Ehlers-Danlos. Este pentru copiii și adulții cu o aortă dilatată sau cu o disecție la vârstă tânără și pentru familiile lor. Gena găsită ajută la stabilirea controalelor aortei.

Ce analizează

Aorta duce sângele de la inimă spre tot corpul, iar peretele ei rezistă la presiune datorită fibrelor elastice și colagenului. Variantele din genele acestor fibre, de exemplu FBN1 în sindromul Marfan sau COL3A1 în forma vasculară de Ehlers-Danlos, slăbesc peretele, iar aorta se poate dilata sau rupe. Cele mai multe se transmit de la un părinte, cu o șansă de 50% pentru fiecare copil; unele tipuri rare de Ehlers-Danlos și de cutis laxa se transmit recesiv, de la ambii părinți.

Panelul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 48 de gene: genele sindromului Marfan și ale sindromului Loeys-Dietz, genele anevrismelor familiale fără alte semne (ACTA2, MYH11, MYLK, LOX), majoritatea genelor sindroamelor Ehlers-Danlos și ale formelor de cutis laxa. Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente de ADN în plus sau lipsă, de până la 30 de „litere” (inserții și deleții de până la 30 de perechi de baze), și fragmente mai mari lipsă sau în plus din gene (deleții și duplicații, CNV).

Pentru cine este

• dilatarea rădăcinii aortei sau a aortei ascendente ori o ruptură în peretele aortei (disecție de aortă), mai ales înainte de 60 de ani;
• o boală a aortei și o rudă cu anevrism sau disecție de aortă, cu anevrisme ale altor artere ori cu moarte subită inexplicabilă la vârstă tânără;
• semne de sindrom Marfan sau Loeys-Dietz: statură înaltă cu membre lungi, deplasarea lentilei ochiului (luxația cristalinului), artere sinuoase, omușor despicat (despicătura uvulei);
• semne ale formei vasculare de Ehlers-Danlos: piele subțire, vânătăi ușoare, ruptura unei artere sau a unui organ la vârstă tânără.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv. S-a găsit o variantă care cauzează boala (patogenă), iar ea arată forma bolii. Conform ghidului american pentru bolile aortei din 2022 (ACC/AHA), urmărirea se stabilește după gena și varianta găsite: cât de des se face imagistica aortei, când se discută operația și ce alte artere merită verificate. Rudele pot face apoi un test țintit pentru varianta găsită, iar cele care o au sunt urmărite cu imagistică a aortei.
• Negativ. În genele analizate nu s-a găsit o cauză; la multe persoane cu o boală a aortei probabil moștenită, varianta nu se găsește. Imagistica aortei rămâne recomandată rudelor de gradul întâi. Dacă suspiciunea de cauză genetică rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este o analiză extinsă, secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS). O modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect; se raportează doar când există argumente că ar putea cauza boala. Până se lămurește, nu se folosește pentru testarea rudelor fără simptome (testarea predictivă); ele sunt urmărite cu imagistică.

Ce nu poate detecta

• variantele din gene neincluse, între care PRKG1, o genă a anevrismelor familiale, și genele a două tipuri rare de Ehlers-Danlos (TNXB, COL12A1); panelul de 64 de gene (HT-0490) le include;
• tipul hipermobil de Ehlers-Danlos, care nu are încă o genă cunoscută;
• sindromul Turner și alte cauze cromozomiale de boală a aortei, care se confirmă prin cariotip convențional sau molecular;
• statutul de purtător pentru bolile recesive, care nu se raportează;
• variantele din regiuni greu de citit și cele prezente doar într-o mică parte dintre celule (mozaicism).

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de regulă, în 10–20 de zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) după îmbogățirea regiunilor de interes prin hibridizare în soluție (captură țintită); vizează toți exonii codanți (transcripte MANE și/sau canonice) și 10 perechi de baze din intronii adiacenți
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 30 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (48)

  • ABCC6
  • ACTA2
  • ACVR1
  • ADAMTS2
  • ALDH18A1
  • ATP6V0A2
  • ATP6V1A
  • ATP6V1E1
  • B3GALT6
  • B4GALT7
  • BGN
  • C1R
  • C1S
  • CBS
  • CHST14
  • COL1A1
  • COL1A2
  • COL3A1
  • COL4A1
  • COL5A1
  • COL5A2
  • DSE
  • EFEMP2
  • ELN
  • FBLN5
  • FBN1
  • FBN2
  • FKBP14
  • FOXE3
  • GORAB
  • LOX
  • LTBP4
  • MFAP5
  • MYH11
  • MYLK
  • PLOD1
  • PRDM5
  • PYCR1
  • SKI
  • SLC2A10
  • SLC39A13
  • SMAD3
  • SMAD4
  • TGFB2
  • TGFB3
  • TGFBR1
  • TGFBR2
  • ZNF469
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–20 de zile lucrătoare