Panel genetic pentru sindroamele Ehlers-Danlos

Pe scurt

Panelul caută cauza genetică a unui sindrom Ehlers-Danlos (EDS), un grup de boli moștenite ale țesutului care susține pielea, articulațiile și vasele (țesutul conjunctiv). Este pentru copii și adulți cu piele foarte elastică sau fragilă, articulații foarte mobile ori fragilitate a vaselor și a organelor, la care medicul genetician suspectează un tip anume de EDS. Rezultatul ajută la confirmarea tipului, la alegerea controalelor potrivite și la informarea familiei.

Ce analizează

Țesutul conjunctiv ține împreună pielea, articulațiile, vasele și organele, iar mare parte din rezistența lui vine din colagen. Clasificarea internațională din 2017 descrie 13 tipuri de EDS, multe dintre ele cauzate de variante în genele colagenului (de exemplu COL5A1, COL5A2, COL3A1, COL1A1) sau în genele enzimelor care îl prelucrează. Panelul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 32 de gene asociate cu sindroamele Ehlers-Danlos și caută variantele care pot explica boala, inclusiv fragmentele de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV).

Pentru cine este

• piele foarte elastică, subțire sau fragilă, cu cicatrici largi și vânătăi care apar ușor;
• articulații foarte mobile, cu luxații repetate, împreună cu semne la nivelul pielii;
• ruptura unei artere, a intestinului sau a uterului la o vârstă tânără, ori un istoric familial de astfel de evenimente;
• copil cu tonus muscular scăzut de la naștere (hipotonie), cu coloana curbată în față și lateral (cifoscolioză) sau cu fragilitate a ochiului;
• diagnostic clinic de EDS în familie, fără cauza genetică identificată.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv. S-a găsit o variantă care cauzează boala (patogenă), iar ea confirmă tipul de EDS. Tipul contează: la forma vasculară, de exemplu, vasele au nevoie de o supraveghere specială. Rudele pot face apoi un test țintit pentru aceeași variantă, iar riscul pentru copii depinde de modul de transmitere al tipului găsit.
• Negativ. În genele analizate nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude un EDS. Pentru tipul hipermobil, diagnosticul acestei afecțiuni genetice rămâne clinic. Dacă suspiciunea pentru un alt tip rămâne puternică, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este o analiză extinsă, secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS). O modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii medicale; uneori o lămurește testarea părinților.

Ce nu poate detecta

• Tipul hipermobil (hEDS) nu are încă o genă cunoscută, deci panelul nu îl poate confirma sau infirma. Conform clasificării din 2017, toate celelalte tipuri se confirmă prin identificarea variantei cauzale.
• Alte boli ale țesutului conjunctiv, cum sunt sindromul Marfan sau Loeys-Dietz, ale căror gene nu fac parte din acest panel. Când semnele se potrivesc și cu una dintre ele, medicul genetician poate alege panelul care le include (HT-0493); când aorta e dilatată, panelul care include și genele anevrismelor de aortă (HT-0490).

Cum se face

Proba este de sânge din venă, 1 ml, recoltat într-un tub cu anticoagulant (EDTA), într-un centru partener. Rezultatul vine, de regulă, în 15–30 de zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), cu analiza variațiilor numărului de copii (CNV)
• Variante raportate: variante în cele 32 de gene, prin secvențiere de nouă generație (NGS); variații ale numărului de copii (CNV)
• Gene (32)

  • ADAMTS2
  • AEBP1
  • B3GALT6
  • B4GALT7
  • C1R
  • C1S
  • CHST14
  • COL12A1
  • COL1A1
  • COL1A2
  • COL3A1
  • COL5A1
  • COL5A2
  • COL5A3
  • COL6A1
  • COL6A2
  • COL6A3
  • DSE
  • EMILIN1
  • FKBP14
  • FLNA
  • KLK15
  • LZTS1
  • PHYKPL
  • PIEZO2
  • PLOD1
  • PLOD3
  • PRDM5
  • SLC2A10
  • SLC39A13
  • TNXB
  • ZNF469
• Probă: sânge recoltat pe EDTA (1 ml)
• Durată: 15–30 de zile lucrătoare

Context clinic

• Panelul acoperă genele tipurilor de EDS din clasificarea din 2017. Nu include FBN1, TGFBR1, TGFBR2, SMAD3 și genele anevrismului de aortă toracică ereditar fără semne de sindrom (ACTA2, MYH11, MYLK, PRKG1).
• HT-0493 adaugă genele Marfan, Loeys-Dietz și cutis laxa, fără ACTA2, MYH11, MYLK și PRKG1; HT-0490 le include pe toate. Alegerea se face la consultație.