Panel genetic pentru boli cardiovasculare ereditare, 100 de gene

Pe scurt

Testul analizează 100 de gene alese pentru bolile cardiovasculare moștenite: cardiomiopatii, aritmii ereditare, boli ale aortei, sindroame cu afectare cardiacă și hipercolesterolemia familială. Este pentru adulții cu o boală cardiovasculară cu probabilă cauză genetică, mai ales când există mai multe cazuri în familie, la care tabloul nu arată limpede spre un singur grup de gene.

Ce analizează

Exomul este partea din ADN care conține instrucțiunile pentru proteine, adică toate genele. Testul citește exomul prin secvențiere de nouă generație, fiecare porțiune fiind citită în medie de 100 de ori (acoperire medie de 100x), și interpretează doar cele 100 de gene ale panelului. Datele rămân stocate, așa că analiza se poate extinde ulterior la alte gene, la cererea medicului, fără o nouă probă.

Genele acoperă cardiomiopatiile hipertrofică, dilatativă, aritmogenă și restrictivă (de exemplu MYBPC3, MYH7, TTN, LMNA, PKP2), bolile care le imită, aritmiile ereditare (sindroamele QT lung și QT scurt, sindromul Brugada, CPVT), bolile aortei (sindromul Marfan, sindromul Loeys-Dietz, anevrismul aortic familial, forma vasculară de Ehlers-Danlos), RASopatiile (sindromul Noonan) și hipercolesterolemia familială (LDLR, APOB, PCSK9). Tipurile de variante raportate se confirmă la comandă. Cele mai multe dintre aceste boli se transmit de la un părinte, cu o șansă de 50% pentru fiecare copil; câteva se transmit recesiv, de la ambii părinți, sau legat de cromozomul X, precum boala Fabry.

Pentru cine este

• un adult cu o cardiomiopatie, o aritmie ereditară sau o boală a aortei, la care tabloul se potrivește cu mai multe diagnostice;
• o oprire a inimii (stop cardiac) după care persoana a fost resuscitată, fără o cauză găsită după investigațiile cardiologice;
• mai mulți membri ai familiei cu boli de inimă diferite sau cu morți subite la vârstă tânără, când persoana testată are ea însăși semne de boală;
• o boală cardiacă împreună cu colesterol foarte mare sau cu semne ale unui sindrom.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv. O variantă care cauzează boala (patogenă) arată despre ce boală e vorba și orientează urmărirea, tratamentul și testarea țintită a rudelor.
• Negativ. În cele 100 de gene nu s-a găsit o cauză. Rezultatul nu exclude o cauză genetică în afara lor sau una pe care metoda nu o vede. Rudele rămân în urmărire clinică, potrivit bolii din familie. Dacă suspiciunea de cauză genetică rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este secvențierea întregului genom (WGS); extinderea analizei la alte gene, din datele exomului, este și ea posibilă.
• Variantă de semnificație incertă (VUS). O modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Conform consensului internațional din 2022, o VUS nu se folosește pentru testarea rudelor; se poate lămuri uneori prin testarea altor membri afectați sau prin reclasificare în timp.

Ce nu poate detecta

• ca metodă, expansiunea de repetiții GAA din gena FXN, cauza obișnuită a ataxiei Friedreich, care poate afecta și inima; ea se caută printr-un test dedicat;
• bolile ale căror gene nu sunt printre cele 100, inclusiv multe forme rare de cardiomiopatie la copil și majoritatea malformațiilor cardiace congenitale;
• delețiile sau duplicațiile mari, dacă analiza lor nu este inclusă;
• variantele din regiuni greu de citit sau prezente doar într-o mică parte din celule (mozaicism de nivel scăzut);
• cauzele negenetice ale bolilor de inimă.

Cum se face

Proba poate fi de salivă, recoltată acasă cu kitul primit prin curier sau la un centru de recoltare, ori de sânge din venă, recoltat într-un tub cu anticoagulant (EDTA), într-un centru partener. Rezultatul vine, de regulă, în 20–25 de zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențierea întregului exom (WES), cu un design optimizat pentru o acoperire mai uniformă, acoperire medie de 100x și peste 99% din genele de interes citite la cel puțin 20x; cele 100 de gene se analizează prin dublă verificare, iar variantele se clasifică după criteriile ACMG
• Gene (100): caută în lista genelor
• Probă: sânge integral pe EDTA, salivă (cu kitul laboratorului) sau ADN extras după specificațiile laboratorului (proba de sânge trebuie să ajungă la laborator în cel mult 120 de ore de la recoltare)
• Durată: 20–25 de zile lucrătoare

Context clinic

• Bolile care imită o cardiomiopatie, incluse în panel: boala Fabry (GLA), boala Pompe (GAA), amiloidoza cu transtiretină (TTR).
• Panelul nu se propune ca screening la persoane fără semne de boală, inclusiv la sportivi.