Panel genetic pentru boli cardiovasculare ereditare, 253 de gene

Pe scurt

Panelul analizează 253 de gene implicate în bolile moștenite ale inimii și ale vaselor mari: cardiomiopatii, aritmii, boli ale aortei și ale țesutului conjunctiv, sindroame cu afectare cardiacă și boli metabolice care pot slăbi inima. Este pentru persoanele cu o boală cardiacă cu probabilă cauză genetică, la care tabloul nu se încadrează limpede într-o singură categorie. Nu este gândit ca test de screening pentru persoanele fără semne de boală.

Ce analizează

Multe boli moștenite ale inimii se suprapun: o cardiomiopatie poate debuta cu aritmii, o boală a aortei poate face parte dintr-un sindrom, iar la un copil mic o inimă slăbită poate ascunde o boală metabolică. Când medicul nu poate spune dinainte ce grup de gene este implicat, un panel larg le verifică deodată pe cele principale. Cele mai multe dintre aceste boli se transmit de la un părinte, cu o șansă de 50% pentru fiecare copil, dar unele apar doar când copilul moștenește câte o variantă de la ambii părinți, iar altele se transmit legat de cromozomul X.

Panelul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 253 de gene: genele cardiomiopatiilor (de exemplu MYBPC3, MYH7, TTN, LMNA, PKP2, DSP), ale aritmiilor ereditare (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, RYR2), ale bolilor aortei (FBN1, TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, ACTA2, COL3A1), ale RASopatiilor (PTPN11, RAF1, SOS1) și ale unor boli metabolice și mitocondriale cu afectare cardiacă, mai ales la copii. Raportează schimbările unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții și deleții mici) și fragmente mai mari lipsă sau în plus din aceste gene (deleții sau duplicații, CNV).

Pentru cine este

• o oprire a inimii (stop cardiac) după care persoana a fost resuscitată, fără o cauză găsită după investigațiile cardiologice;
• o cardiomiopatie însoțită de aritmii importante sau de tulburări de conducere, la care cardiologul ezită între mai multe forme;
• copil cu cardiomiopatie și alte semne, precum slăbiciune musculară, întârziere în dezvoltare sau analize metabolice anormale;
• o boală cardiacă împreună cu semne ale unui sindrom, de exemplu sindromul Noonan sau sindromul Marfan;
• o persoană afectată dintr-o familie cu mai multe tipuri de boli cardiace sau cu morți subite la vârstă tânără; testul se face întâi persoanei care are boala.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv. O variantă care cauzează boala (patogenă) arată despre ce boală e vorba și orientează urmărirea, tratamentul și testarea țintită a rudelor. Uneori arată o boală la care medicul nu se gândise, dar care explică tabloul.
• Negativ. În genele analizate nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o cauză genetică. Rudele apropiate rămân în urmărire clinică, potrivit bolii din familie. Dacă suspiciunea de cauză genetică rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este o analiză extinsă, secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS). O modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect; la un panel atât de larg, astfel de variante sunt mai frecvente. Conform consensului internațional din 2022, o VUS nu se folosește pentru testarea rudelor, care rămân în urmărire clinică; uneori o lămurește testarea rudelor afectate.

Ce nu poate detecta

• hipercolesterolemia familială și alte dislipidemii, ale căror gene (LDLR, APOB, PCSK9) nu sunt incluse;
• multe gene ale malformațiilor cardiace congenitale și anomaliile cromozomiale, pentru care se face analiza cromozomilor prin microarray;
• ADN-ul mitocondrial în întregime (panelul include doar șase gene mitocondriale);
• variantele prezente doar într-o mică parte din celule (mozaicism de nivel scăzut);
• cauzele negenetice ale bolilor de inimă.

Uneori rezultatul nu este concludent.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat într-un centru partener; se acceptă și ADN extras, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de regulă, în 32 de zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), panel de gene, cu analiza CNV
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indels); variații ale numărului de copii (CNV)
• Gene (253): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
• Durată: 32 de zile lucrătoare