Panel genetic pentru dislipidemii, 24 de gene

Pe scurt

Panelul analizează 24 de gene ale metabolismului grăsimilor din sânge. Acoperă hipercolesterolemia familială, formele rare cu trigliceride foarte mari și tulburări în care colesterolul este anormal de mic sau grăsimile nu se absorb din intestin, cu gene care lipsesc din panelurile mai mici. Este pentru copiii și adulții cu valori ale lipidelor mult în afara limitelor, fără o cauză care să le explice, și pentru rudele lor.

Ce analizează

Grăsimile din alimentație și colesterolul produs de ficat circulă prin sânge în particule numite lipoproteine. Fiecare etapă, de la absorbția din intestin până la curățarea colesterolului LDL de către ficat, depinde de anumite gene. O variantă într-una dintre ele poate duce fie la valori foarte mari, fie la valori foarte mici. În hipercolesterolemia familială, cea mai frecventă dintre aceste boli, o variantă în LDLR, APOB sau PCSK9 se moștenește de obicei de la un părinte, cu o șansă de 50% pentru fiecare copil.

Panelul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 24 de gene. Pe lângă genele hipercolesterolemiei familiale, include genele formelor cu trigliceride foarte mari (de exemplu LPL), ale sitosterolemiei, ale abetalipoproteinemiei și hipobetalipoproteinemiei (MTTP, APOB, ANGPTL3), ale bolii de retenție a chilomicronilor (SAR1B), ale xantomatozei cerebrotendinoase (CYP27A1) și ale sindromului Alström (ALMS1). Pe lângă variantele punctiforme și micile inserții sau deleții, analiza include și delețiile și duplicațiile (CNV) din aceste gene. Ghidul ACMG/NSGC nu recomandă genotipul APOE pentru a prezice riscul de boală Alzheimer; dacă raportul îl dă, se discută la consiliere.

Pentru cine este

• colesterol LDL foarte mare, la copil sau la adult, cu depozite pe tendoane ori cu infarct la vârstă tânără în familie;
• trigliceride foarte mari, cu sânge de aspect lăptos sau cu episoade de inflamație a pancreasului (pancreatită);
• copil cu colesterol foarte mic, diaree cu scaune grase și creștere lentă;
• colesterol foarte mic la un adult, cu ficat gras, fără o cauză găsită;
• depozite de grăsime pe tendoane la o persoană cu colesterol normal, mai ales împreună cu semne neurologice;
• o tulburare moștenită a grăsimilor din sânge (dislipidemie ereditară) în familie, fără o variantă cunoscută; testul se face întâi persoanei cu valori anormale.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv. O variantă care cauzează boala (patogenă) confirmă diagnosticul și arată despre ce boală e vorba. Pentru hipercolesterolemia familială, grupul internațional de experți din 2018 (Sturm și colab.) recomandă testarea genetică ca standard de îngrijire; conform aceluiași grup, o variantă patogenă indică un risc cardiovascular mai mare. În bolile de absorbție a grăsimilor, diagnosticul precizează nevoia de vitamine care se absorb odată cu grăsimile (vitamine liposolubile) și de o dietă adaptată. Rudele pot face apoi un test țintit.
• Negativ. În genele analizate nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o cauză ereditară. Valorile anormale pot veni și din suma multor variante comune (polimorfismele), cu efect mic fiecare, sau din cauze negenetice, iar tratamentul se stabilește după analizele de sânge și riscul tău.
• Variantă de semnificație incertă (VUS). O modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu schimbă tratamentul; uneori o lămurește testarea rudelor cu valori anormale.

Ce nu poate detecta

• efectul adunat al multor variante comune asupra colesterolului sau a trigliceridelor (componenta poligenică);
• lipoproteina(a), un alt factor de risc moștenit, care se măsoară separat, printr-o analiză de sânge;
• variantele din gene neincluse, din regiuni greu de citit sau prezente doar în unele celule (mozaicism);
• cauzele secundare ale dislipidemiei, precum funcția scăzută a tiroidei (hipotiroidismul), diabetul sau unele medicamente.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat într-un centru partener; se acceptă și ADN extras, un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului) sau salivă. Rezultatul vine, de regulă, în 32 de zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), panel de gene, cu analiza CNV
• Variante raportate: variante în cele 24 de gene ale panelului, citite prin NGS; variații ale numărului de copii (CNV)
• Gene (24)

  • ABCA1
  • ABCG5
  • ABCG8
  • ALMS1
  • ANGPTL3
  • APOA1
  • APOA5
  • APOB
  • APOC2
  • APOE
  • CREB3L3
  • CYP27A1
  • GPD1
  • GPIHBP1
  • LCAT
  • LDLR
  • LDLRAP1
  • LIPA
  • LIPC
  • LMF1
  • LPL
  • MTTP
  • PCSK9
  • SAR1B
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
• Durată: 32 de zile lucrătoare

Context clinic

• Doar acest panel include MTTP, SAR1B și ANGPTL3 (colesterol foarte mic, malabsorbția grăsimilor), CYP27A1 (xantomatoza cerebrotendinoasă), ALMS1 și LIPC, precum și genele chilomicronemiei și ale deficitelor de HDL care lipsesc din HT-0505 și HT-0506 (APOA1, APOC2, CREB3L3, GPD1, GPIHBP1, LCAT, LMF1); în rest acoperă cele 11 gene ale acestora. Alegerea se face la consultație, după profilul lipidic și semnele din afara analizelor de sânge.