Panel genetic pentru hipercolesterolemia familială

Pe scurt

Panelul caută cauza genetică a unui colesterol LDL foarte crescut, prezent de la vârste tinere. Este pentru persoanele la care medicul suspectează hipercolesterolemia familială (FH) și pentru rudele lor. Un rezultat pozitiv confirmă diagnosticul, ajută la stabilirea tratamentului și arată ce rude pot face apoi un test țintit.

Ce analizează

Hipercolesterolemia familială apare când o variantă într-o genă împiedică ficatul să curețe colesterolul LDL din sânge. În forma obișnuită, varianta vine de la un părinte, iar fiecare copil al unei persoane afectate are o șansă de 50% să o moștenească. Panelul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 11 gene: genele principale ale FH (LDLR, APOB, PCSK9 și LDLRAP1, aceasta din urmă pentru forma recesivă) și gene ale altor tulburări ale grăsimilor din sânge, precum sitosterolemia sau deficitul de lipază acidă lizozomală. Caută variante punctiforme, mici inserții și deleții și variații ale numărului de copii (CNV), adică fragmente lipsă sau în plus dintr-o genă.

Pentru cine este

• colesterol LDL foarte mare, care nu se explică prin dietă, medicamente sau alte boli;
• depozite de colesterol pe tendoane (xantoame) sau un inel alb-cenușiu la marginea corneei, apărut la o vârstă tânără;
• colesterol LDL mare, împreună cu un infarct sau un accident vascular cerebral la vârstă tânără, la tine sau la o rudă apropiată;
• copil cu LDL crescut, într-o familie cu colesterol mare;
• un diagnostic clinic de FH în familie, fără cauza genetică identificată; testul se face întâi persoanei cu colesterolul mare.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv. O variantă care cauzează boala (patogenă) confirmă diagnosticul. Conform consensului internațional de experți din 2018, o variantă patogenă indică un risc cardiovascular mai mare, deci poate fi nevoie de o scădere mai intensă a colesterolului. Rudele pot face apoi un test țintit, iar copiii depistați devreme pot începe tratamentul la timp.
• Negativ. În genele analizate nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o hipercolesterolemie ereditară. Colesterolul mare poate veni și din suma multor variante comune (polimorfismele), cu efect mic fiecare, iar tratamentul se stabilește după valorile LDL și riscul tău.
• Variantă de semnificație incertă (VUS). O modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu schimbă tratamentul; uneori o lămurește testarea rudelor cu colesterol mare.

Ce nu poate detecta

• Efectul adunat al multor variante comune asupra colesterolului (componenta poligenică), care nu se măsoară printr-un panel.
• Lipoproteina(a), un alt factor de risc moștenit, care se măsoară prin analiza de sânge. Conform ghidului ESC/EAS 2019, măsurarea ei ar trebui luată în considerare cel puțin o dată în viață la fiecare adult.
• Unele forme rare cu trigliceride foarte mari sau cu HDL foarte mic, ale căror gene nu sunt toate incluse (nici în HT-0505, care are aceleași 11 gene); panelul de 24 de gene (HT-0507) le are, ca și genele bolilor cu colesterol foarte mic.
• Statutul de purtător pentru bolile recesive, care nu se raportează.
• Variantele din regiunile greu de citit și cele prezente doar în unele celule (mozaicism).

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de regulă, în 10–20 de zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) după îmbogățirea regiunilor de interes prin hibridizare în soluție (captură țintită); vizează toți exonii codanți (transcripte MANE și/sau canonice) și 10 perechi de baze din intronii adiacenți
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 30 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (11)

  • ABCA1
  • ABCG5
  • ABCG8
  • APOA5
  • APOB
  • APOE
  • LDLR
  • LDLRAP1
  • LIPA
  • LPL
  • PCSK9
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–20 de zile lucrătoare