Panel genetic pentru infertilitate feminină

Pe scurt

Panelul genetic pentru infertilitate feminină analizează 55 de gene implicate în funcția ovarelor și în controlul hormonal al reproducerii, împreună cu cromozomii X. Se adresează femeilor cu insuficiență ovariană prematură, cu menstruație absentă sau oprită devreme ori cu infertilitate fără o cauză găsită la investigațiile obișnuite. Medicul genetician stabilește, la consultația de genetică medicală, dacă este testul potrivit, pe baza istoricului tău și al familiei.

Ce analizează

O modificare într-o genă importantă pentru ovare poate grăbi epuizarea foliculilor (micii „săculeți” din ovar în care se maturizează ovulele) sau poate întrerupe semnalele hormonale dintre creier și ovare. Testul caută variante (mutații) în cele 55 de gene. Tot aici se caută schimbările de număr ale cromozomilor sexuali (aneuploidii): un cromozom X în minus sau în plus, o parte dintr-un cromozom X lipsă sau în plus ori o astfel de modificare prezentă doar într-o parte dintre celule (mozaicism).

Genele acoperă trei mari grupe: oprirea timpurie a funcției ovarelor (insuficiența ovariană prematură; de exemplu BMP15, GDF9, FIGLA, NOBOX, FOXL2, STAG3), semnalele hormonale prea slabe de la creier către ovare (hipogonadismul hipogonadotrop, inclusiv sindromul Kallmann; ANOS1, KISS1R, GNRHR, FGFR1, PROKR2 și altele) și receptorii hormonilor de reproducere (FSHR, LHCGR).

Pentru cine este

• femeie la care menstruația s-a oprit înainte de 40 de ani, cu valori crescute ale hormonului FSH, fără o cauză cunoscută;
• adolescentă sau femeie fără menstruație ori cu pubertate întârziată, uneori cu simțul mirosului diminuat;
• femeie cu infertilitate fără o cauză găsită, mai ales când alte femei din familie au avut menopauză timpurie;
• femeie dintr-o familie în care se cunoaște o creștere moderată a secvenței repetate din gena FMR1 (premutație FMR1) sau sindromul X fragil: testarea începe, de regulă, cu testul dedicat genei FMR1 (HT-0020), nu cu panelul.

Conform ghidului ESHRE din 2024, femeilor cu insuficiență ovariană prematură li se recomandă analiza cromozomilor și testarea premutației FMR1, iar testarea genetică extinsă (NGS) poate fi oferită după consilierea genetică.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: s-a găsit o variantă care explică situația ta (patogenă sau probabil patogenă). Rezultatul poate ajuta la alegerea tratamentului hormonal și în discuția despre fertilitate, inclusiv despre păstrarea ovulelor pentru mai târziu (conservarea ovocitelor), și arată ce rude ar putea face testul.
• Modificare a cromozomului X: se confirmă prin analiza cromozomilor (cariotip convențional sau molecular).
• Negativ: nu s-a găsit o cauză în genele și cromozomii analizați, ceea ce nu exclude o cauză în alte gene sau una negenetică. Pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Se raportează doar când există argumente că ar putea cauza boala (patogenă); nu se folosește singură pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• unele modificări din genele analizate: testul nu le detectează pe toate, iar un rezultat negativ nu exclude variante în regiunile pe care testul nu le analizează sau le acoperă insuficient;
• modificările prezente doar într-un procent foarte mic de celule (mozaicism);
• statutul de purtător sănătos pentru bolile recesive, care nu se raportează;
• cauzele negenetice (autoimune, după chimioterapie sau chirurgie) și genele din afara panelului.

Chiar și în hipogonadismul hipogonadotrop, unde genele sunt bine studiate, cauza genetică se găsește, conform GeneReviews, la aproximativ jumătate dintre persoane.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului): două tampoane, recoltate de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Variante raportate: variante (mutații) în cele 55 de gene ale panelului; aneuploidii ale cromozomilor sexuali: complete, parțiale sau în mozaic
• Gene (55): caută în lista genelor
• Probă: frotiu bucal (două tampoane, recoltate de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–20 de zile lucrătoare

Context clinic

• FSHR și genele legate în studii de asociere de sindromul ovarelor polichistice (DENND1A, THADA, CAPN10, INSR) fac parte din panel, dar fișa nu prezintă hiperstimularea ovariană sau sindromul ovarelor polichistice ca indicații ale testului; un rezultat în aceste gene se interpretează cu prudență.