Panel genetic pentru infertilitate de cuplu, ambii parteneri

Pe scurt

Panelul genetic pentru infertilitate de cuplu analizează ambii parteneri: la femeie, 55 de gene legate de funcția ovarelor, la bărbat, 40 de gene legate de producerea spermatozoizilor, plus cromozomii sexuali la amândoi. Se adresează cuplurilor cu infertilitate fără o cauză găsită la investigațiile obișnuite sau celor la care ambii parteneri au semne care pot avea o cauză genetică. Medicul genetician stabilește, la consultația de genetică medicală, dacă este testul potrivit, pe baza istoricului amândurora.

Ce analizează

Uneori, infertilitatea unui cuplu are o componentă genetică la unul dintre parteneri, alteori la amândoi. Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) genele fiecărui panel și caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții sau deleții) și fragmente mai mari lipsă sau în plus (deleții sau duplicații).

• La femeie: genele legate de oprirea timpurie a funcției ovarelor (insuficiența ovariană prematură), de semnalele hormonale prea slabe de la creier către ovare (hipogonadismul hipogonadotrop) și ale receptorilor hormonali, precum și numărul cromozomilor X.
• La bărbat: genele producerii și mobilității spermatozoizilor, receptorul pentru hormonii masculini (androgeni), gena CFTR, numărul cromozomilor sexuali (de exemplu 47,XXY) și porțiunile mici lipsă de pe cromozomul Y (microdeleții), analizate prin MLPA, o metodă care numără copiile fiecărei porțiuni.

Gena FMR1 (sindromul X fragil) se analizează printr-o metodă care măsoară secvența repetată din genă (PCR cu analiză de fragmente). La cromozomii sexuali, testul vede porțiunile lipsă sau în plus de cel puțin 10 Mb (aproximativ 10 milioane de „litere” ale ADN-ului) și modificările prezente doar într-o parte dintre celule (mozaicism), de la cel puțin 15% dintre celule.

Panelul de cuplu caută cauze ale infertilității la fiecare partener. Nu este un screening de purtător: nu arată dacă amândoi poartă aceeași boală recesivă care ar putea afecta un copil.

Pentru cine este

• cuplu cu infertilitate fără o cauză găsită după investigațiile obișnuite;
• cuplu în care ea are puține ovule disponibile la o vârstă tânără (rezervă ovariană scăzută), iar el o spermogramă cu anomalii severe;
• cuplu care pregătește FIV sau ICSI și vrea să știe dacă o cauză genetică se poate transmite copiilor;
• istoric familial de infertilitate sau menopauză timpurie; într-o familie cu sindrom X fragil cunoscut, testul potrivit este cel dedicat genei FMR1 (HT-0020).

Conform ghidului ESHRE din 2024, femeilor cu insuficiență ovariană prematură li se recomandă analiza cromozomilor și testarea unei creșteri moderate a secvenței repetate din gena FMR1 (premutația FMR1). Conform ghidurilor EAU din 2026, la bărbații fără spermatozoizi în ejaculat (azoospermie) sau cu foarte puțini spermatozoizi (oligozoospermie severă) se recomandă cariotipul și testarea microdelețiilor Y.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv la unul sau la ambii parteneri: s-a găsit o cauză genetică a infertilității. Rezultatul poate ajuta la alegerea tratamentului și a metodei de reproducere asistată, de exemplu prin estimarea șansei de a găsi spermatozoizi în testicul la o microdeleție AZFc, și arată ce se poate transmite copiilor.
• Negativ: nu s-a găsit o cauză în genele și cromozomii analizați, ceea ce nu exclude o cauză în alte gene sau una negenetică. Pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu se folosește singură pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• modificările cromozomiale apărute întâmplător la embrion, care nu sunt moștenite de la părinți;
• statutul de purtător pentru bolile recesive, care nu se raportează;
• porțiunile lipsă sau în plus ale cromozomilor X sau Y mai mici de 10 Mb, modificările cromozomilor sexuali prezente în mai puțin de 15% dintre celule (mozaicism sub 15%) și alte modificări prezente într-o parte foarte mică dintre celule (mozaicism de nivel foarte scăzut);
• cauzele negenetice și genele din afara celor două paneluri.

Cum se face

Fiecare partener dă un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului): două tampoane, recoltate de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–20 de zile lucrătoare de la primirea probelor în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatelor și consultația de după, la care e util să veniți amândoi.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin hibridizare, pe toate regiunile codante ale genelor; microdelețiile cromozomului Y se analizează prin MLPA, iar sindromul X fragil (gena FMR1) prin PCR cu analiză de fragmente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV) și mici inserții sau deleții (până la 30 de perechi de baze); deleții și duplicații (CNV), confirmate printr-o metodă independentă; aneuploidii ale cromozomilor sexuali: un cromozom întreg în plus sau în minus și modificări parțiale de la 10 Mb; mozaicism al cromozomilor sexuali, de la 15% din celule; microdeleții ale cromozomului Y
• Gene (66): caută în lista genelor
• Probă: frotiu bucal (două tampoane de la fiecare partener, recoltate de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–20 de zile lucrătoare