Panel genetic pentru infertilitate masculină

Pe scurt

Panelul genetic pentru infertilitate masculină analizează 40 de gene implicate în producerea spermatozoizilor și în controlul hormonal al fertilității, cromozomii sexuali și microdelețiile cromozomului Y. Se adresează bărbaților fără spermatozoizi în ejaculat (azoospermie), cu un număr foarte mic de spermatozoizi sau cu semne că testiculele funcționează prea slab (hipogonadism). Medicul genetician stabilește, la consultația de genetică medicală, dacă este testul potrivit, de obicei după spermogramă și analizele hormonale.

Ce analizează

Producerea spermatozoizilor depinde de multe gene, unele aflate chiar pe cromozomul Y, pe care îl au doar bărbații. Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) cele 40 de gene și caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții sau deleții) și fragmente mai mari lipsă sau în plus (deleții sau duplicații). În paralel, verifică numărul cromozomilor sexuali (de exemplu un cromozom X în plus, ca în sindromul Klinefelter, 47,XXY), inclusiv porțiunile lipsă sau în plus de cel puțin 10 Mb și modificările prezente doar într-o parte dintre celule (mozaicism), de la cel puțin 15% dintre celule. Porțiunile mici lipsă de pe cromozomul Y (microdelețiile) le caută separat, prin MLPA, o metodă care numără copiile fiecărei porțiuni.

Genele acoperă câteva grupe: semnalele hormonale prea slabe de la creier către testicule (hipogonadismul hipogonadotrop și sindromul Kallmann; ANOS1, KISS1R, GNRHR, FGFR1, PROKR2 și altele), receptorul pentru hormonii masculini (androgeni; gena AR), gena CFTR, implicată în lipsa din naștere a canalelor care transportă spermatozoizii (absența congenitală a canalelor deferente), și gene ale formării și mobilității spermatozoizilor (AURKC, CATSPER1, DAZL, PRM1, USP9Y).

Pentru cine este

• bărbat fără spermatozoizi în ejaculat (azoospermie) sau cu foarte puțini spermatozoizi (oligozoospermie severă);
• spermatozoizi cu aceeași anomalie de formă sau de mobilitate la mai multe spermograme;
• lipsa canalelor care transportă spermatozoizii (absența canalelor deferente), constatată la examenul urologic sau la ecografie;
• pubertate întârziată sau testosteron scăzut cu LH și FSH scăzute, uneori cu simțul mirosului diminuat;
• cuplu care pregătește ICSI și vrea să știe dacă o cauză genetică se poate transmite copiilor.

Conform ghidurilor EAU din 2026, cariotipul se oferă bărbaților cu azoospermie sau cu sub 5 milioane de spermatozoizi/ml, iar testarea microdelețiilor Y se face la cel mult 1 milion/ml și se ia în calcul sub 5 milioane/ml.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: s-a găsit o cauză genetică a infertilității. Pentru microdelețiile Y, tipul deleției contează: conform acelorași ghiduri, la delețiile complete AZFa sau AZFb nu se recomandă extracția chirurgicală de spermatozoizi, iar o microdeleție se transmite tuturor fiilor concepuți prin ICSI. La absența canalelor deferente se recomandă testarea CFTR și pentru parteneră, iar în hipogonadismul hipogonadotrop tratamentul hormonal poate porni producția de spermatozoizi.
• Negativ: nu s-a găsit o cauză în genele și regiunile analizate, ceea ce nu exclude o cauză genetică în alte gene sau una negenetică. Pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu se folosește singură pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

În hipogonadismul hipogonadotrop pot contribui variante din mai multe gene deodată, iar aceeași variantă poate cauza forme diferite la membrii aceleiași familii.

Ce nu poate detecta

• modificările cromozomilor sexuali sub pragurile de detecție (sub 10 Mb sau mozaicism sub 15%);
• unele regiuni greu de citit, ca secvențele repetitive;
• modificările prezente doar într-un procent foarte mic de celule (mozaicism);
• statutul de purtător sănătos pentru bolile recesive, care nu se raportează;
• cauzele negenetice, ca blocarea căilor prin care trec spermatozoizii (obstrucția căilor spermatice), venele dilatate din jurul testiculului (varicocelul) sau infecțiile, și genele din afara panelului, din care multe sunt încă în studiu.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului): două tampoane, recoltate de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–20 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin hibridizare, pe toate regiunile codante ale genelor; microdelețiile cromozomului Y se analizează prin MLPA, iar sindromul X fragil (gena FMR1) prin PCR cu analiză de fragmente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV) și mici inserții sau deleții (până la 30 de perechi de baze); deleții și duplicații (CNV), confirmate printr-o metodă independentă; aneuploidii ale cromozomilor sexuali: un cromozom întreg în plus sau în minus și modificări parțiale de la 10 Mb; mozaicism al cromozomilor sexuali, de la 15% din celule; microdeleții ale cromozomului Y
• Gene (40)

  • ANOS1
  • AR
  • AURKC
  • CATSPER1
  • CFTR
  • CHD7
  • DAZL
  • DDX25
  • DUSP6
  • FEZF1
  • FGF17
  • FGF8
  • FGFR1
  • FLRT3
  • FMR1
  • FSHB
  • FSHR
  • GNRH1
  • GNRHR
  • HESX1
  • HS6ST1
  • IL17RD
  • KISS1
  • KISS1R
  • LHB
  • LHCGR
  • NR5A1
  • NSMF
  • PRM1
  • PROK2
  • PROKR2
  • SEMA3A
  • SPRY4
  • SRD5A1
  • SRY
  • TAC3
  • TACR3
  • USP26
  • USP9Y
  • WDR11
• Probă: frotiu bucal (două tampoane, recoltate de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–20 de zile lucrătoare