Analiza expansiunii CAG în gena HTT (boala Huntington)

Pe scurt

Testul caută expansiunea repetiției CAG din gena HTT, a cărei creștere peste un anumit prag cauzează boala Huntington. Se folosește pentru confirmarea diagnosticului la o persoană cu simptome și, ca test predictiv, la adulții fără simptome dintr-o familie cu boala Huntington, cu consiliere genetică înainte și după test.

Ce analizează

În gena HTT există o secvență de trei litere, CAG, repetată de un anumit număr de ori. Fiecare om are două copii ale genei, una de la fiecare părinte. Testul caută expansiunea repetiției prin TP-PCR, o reacție PCR cu o amorsă care se leagă chiar în repetiție, iar rezultatul se interpretează după numărul de repetiții. Conform GeneReviews, interpretarea pornește de la patru categorii: până la 26 de repetiții, normal; 27–35, alelă intermediară; 36–39, alelă patogenă cu penetranță redusă (boala nu apare la toți purtătorii); 40 sau mai multe, alelă patogenă cu penetranță completă.

Boala se transmite autozomal dominant: fiecare copil al unei persoane purtătoare are o șansă de 50% să moștenească alela extinsă.

Pentru cine este

• persoană cu mișcări involuntare, modificări de comportament sau de memorie și o rudă cu boala Huntington;
• persoană cu un tablou compatibil cu boala Huntington, fără istoric familial cunoscut (de exemplu, un părinte decedat devreme);
• adult fără simptome, cu un părinte sau o rudă cu diagnostic confirmat, care vrea să afle dacă a moștenit expansiunea;
• cuplu dintr-o familie cu boala Huntington care plănuiește o sarcină și vrea să-și cunoască opțiunile.

Ce poate arăta rezultatul

40 de repetiții sau mai multe: la o persoană cu simptome, rezultatul confirmă diagnosticul. La o persoană fără simptome, înseamnă că boala va apărea cel mai probabil pe parcursul vieții, fără să se poată spune când.

36–39 de repetiții: boala poate apărea sau nu; o parte dintre purtători nu dezvoltă simptome.

27–35 de repetiții: alela intermediară, de regulă, nu cauzează boala la purtător, dar se poate extinde când e transmisă copiilor, mai ales de la tată.

Până la 26 de repetiții: rezultat normal. La un test predictiv, înseamnă că nu ai moștenit expansiunea din familie.

Ce nu poate detecta

• Vârsta exactă la care apar simptomele și evoluția bolii. Numărul de repetiții se corelează cu vârsta debutului, dar variația de la o persoană la alta rămâne mare.
• Alte boli care seamănă cu boala Huntington. Dacă testul e normal la o persoană cu simptome, pasul următor îl stabilim împreună, la consultație.

Uneori rezultatul nu este concludent, iar limitele actuale ale tehnologiei pot face ca unele modificări să nu fie identificate.

Cum se face

Proba este de sânge venos; se acceptă și ADN extras, frotiu bucal sau salivă. Rezultatul vine de obicei în 21 de zile lucrătoare de la sosirea probei în laborator.

Pentru testul predictiv, recomandările internaționale prevăd o consiliere genetică înainte de test, timp de gândire și comunicarea rezultatului la consultație, de preferat cu o persoană de sprijin alături. Așa lucrăm și noi: decizia de a face testul îți aparține și o poți amâna oricând. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: TP-PCR (PCR cu amorsă care se leagă în repetiția de triplete)
• Variante raportate: expansiunea repetiției CAG (triplet) din gena HTT
• Gene (1)

  • HTT
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• La un tablou de tip Huntington cu HTT normal, diagnosticul diferențial include expansiunea din gena C9ORF72 (HT-0559).