Secvențierea genei TTR (amiloidoză familială cu transtiretină)

Pe scurt

Testul citește, prin secvențiere Sanger, gena TTR, ale cărei variante cauzează amiloidoza ereditară cu transtiretină (ATTRv). Se adresează adulților cu neuropatie progresivă fără cauză găsită, celor cu cardiomiopatie amiloidă de tip transtiretină și rudelor unei persoane la care boala a fost confirmată.

Ce analizează

Gena TTR produce transtiretina, o proteină fabricată mai ales în ficat, care transportă prin sânge hormonul tiroidian și vitamina A. Anumite variante fac proteina instabilă: ea se desface, iar fragmentele se depun sub formă de amiloid în nervi, inimă, ochi sau rinichi.

Testul citește gena prin secvențiere Sanger, literă cu literă, și caută variantele asociate cu amiloidoza familială cu transtiretină. Conform GeneReviews, gena are patru exoni, iar toate variantele patogene descrise până acum sunt în exonii 2, 3 și 4. Delețiile mari nu au fost raportate în această boală.

Boala se transmite autozomal dominant: fiecare copil al unei persoane cu variantă are o șansă de 50% să o moștenească.

Pentru cine este

• adult cu neuropatie lent progresivă, începută la picioare, cu furnicături, arsuri sau scăderea sensibilității la durere și la temperatură, fără o cauză găsită;
• semne de afectare a nervilor autonomi: amețeli la ridicarea în picioare, diaree care alternează cu constipația, scădere în greutate, tulburări de erecție sau urinare;
• cardiomiopatie cu pereții inimii îngroșați sau insuficiență cardiacă, la care investigațiile au arătat amiloid de tip transtiretină;
• sindrom de tunel carpian la ambele mâini, împreună cu neuropatie sau cu probleme cardiace;
• rudă adultă a unei persoane cu amiloidoză ereditară cu transtiretină confirmată.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: o variantă patogenă în TTR. La o persoană cu depozite de amiloid, confirmă forma ereditară. Conform GeneReviews, forma ereditară are tratamente țintite, iar rudele pot afla din timp dacă poartă varianta.
• Pozitiv la o persoană fără simptome: varianta arată un risc, nu o certitudine. Probabilitatea ca boala să apară depinde de variantă și de familie, iar testul nu spune când ar putea apărea simptomele.
• Negativ la o persoană cu amiloid de tip transtiretină: sugerează forma neereditară (de tip sălbatic), legată de vârstă, care afectează mai ales inima.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): nu se știe încă dacă varianta cauzează boala. Nu se folosește singură pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• dacă există depozite de amiloid: pentru asta sunt necesare biopsia sau scintigrafia cardiacă;
• alte tipuri de amiloidoză, care se investighează separat;
• alte cauze genetice sau negenetice de neuropatie ori de cardiomiopatie;
• vârsta la care vor apărea simptomele și evoluția bolii la o persoană fără simptome;
• orice variantă: limitele actuale ale tehnologiei și ale cunoștințelor medicale pot face ca unele variante relevante să nu fie identificate, iar un rezultat fără variante nu exclude complet o boală genetică.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltată pe EDTA într-un centru partener; se acceptă și salivă sau frotiu bucal. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la sosirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere Sanger
• Variante raportate: variante (mutații) din secvența genei TTR asociate cu amiloidoza familială cu transtiretină
• Gene (1)

  • TTR
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN (cel puțin 20 µl, 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Conform GeneReviews, tratamentul de primă linie îl reprezintă medicamentele care stabilizează transtiretina sau îi reduc producția.
• Diagnostic diferențial: amiloidoza cu lanțuri ușoare (AL), cu evaluare hematologică.