Analiza delețiilor și duplicațiilor genei GBA (boala Gaucher)

Pe scurt

Testul caută deleții și duplicații, adică porțiuni lipsă sau în plus, în gena GBA1, a cărei modificare cauzează boala Gaucher. De obicei completează secvențierea genei, când aceasta a găsit o singură variantă sau un rezultat neclar, ori când într-o familie se cunoaște deja o deleție. Testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Gena GBA1 (numită anterior GBA) produce glucocerebrozidaza, o enzimă care descompune în lizozomi, centrele de reciclare ale celulelor, o grăsime numită glucocerebrozid. Când ambele copii ale genei sunt modificate, enzima lucrează prea puțin, iar grăsimea se adună în ficat, splină și măduva osoasă. Boala Gaucher se moștenește autozomal recesiv.

Cele mai multe variante din GBA1 sunt modificări mici, care se văd la secvențiere. Lângă GBA1 se află însă o copie inactivă, foarte asemănătoare, numită pseudogenă (GBAP1). Prin schimburi între cele două se pot forma alele „recombinante” sau pot dispărea porțiuni din genă. Aceste modificări pot scăpa secvențierii și pot face ca o persoană să pară că are aceeași variantă pe ambele copii (homozigotă) când, de fapt, pe una dintre copii lipsește o porțiune a genei. Testul caută aceste pierderi sau dublări.

Pentru cine este

• persoană cu boala Gaucher confirmată prin activitatea scăzută a enzimei, la care secvențierea a găsit o singură variantă;
• pacient care la secvențiere pare să aibă aceeași variantă pe ambele copii ale genei (homozigot), dar varianta nu se regăsește la unul dintre părinți;
• rudă a unei persoane la care s-a găsit deja o deleție sau o duplicație în GBA1;
• persoană cu splina și ficatul mărite, trombocite scăzute sau dureri osoase, la care medicul genetician recomandă analiza completă a genei.

Ce poate arăta rezultatul

• Deleție sau duplicație găsită: împreună cu varianta găsită la secvențiere, poate completa diagnosticul. Conform GeneReviews, boala Gaucher se confirmă prin activitatea scăzută a enzimei în leucocite sau prin variante patogene pe ambele copii ale genei, iar diagnosticul deschide accesul la tratamente țintite: terapia de substituție enzimatică sau terapia de reducere a substratului.
• Negativ: nu s-a găsit nicio pierdere sau dublare în GBA1. Nu exclude variantele mici, care se caută prin secvențiere, și nici toate alelele recombinante.
• Rezultat neclar: uneori, o modificare a numărului de copii se confirmă printr-o altă metodă sau prin testarea părinților.

Ce nu poate detecta

O analiză a delețiilor și duplicațiilor nu vede:

• schimbările unei singure „litere” (variantele punctiforme) și fragmentele mici în plus sau lipsă (inserții sau deleții mici), care se caută prin secvențierea genei;
• unele alele recombinante care nu schimbă numărul de copii al exonilor;
• activitatea enzimei: testul nu înlocuiește dozarea glucocerebrozidazei;
• tipul și gravitatea bolii, care nu se pot prezice întotdeauna doar din variante.

Cum se face

Tipul de probă și modul de recoltare ți le spunem la consultație, după ce le confirmăm la comandă. La consultație te ajută să ai rezultatul secvențierii, dozarea enzimei și analizele recente. Rezultatul vine, de obicei, în 30 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului.

Pentru medici

• Durată: 30 de zile lucrătoare