Secvențierea genei GBA (boala Gaucher)

Pe scurt

Testul citește gena GBA1, a cărei modificare cauzează boala Gaucher, o boală în care o grăsime se adună în celule (boală lizozomală) și care mărește ficatul și splina și poate afecta sângele, oasele și, în unele forme, creierul. Se adresează persoanelor cu semne ale bolii sau cu enzima scăzută și rudelor unei persoane afectate. Testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Gena GBA1 (numită anterior GBA) produce glucocerebrozidaza, o enzimă care descompune în lizozomi, centrele de reciclare ale celulelor, o grăsime numită glucocerebrozid. Când ambele copii ale genei sunt modificate, grăsimea se adună în celulele din ficat, splină și măduva osoasă.

Ca metodă, secvențierea citește ADN-ul „literă cu literă” și găsește schimbările unei singure „litere” (variante punctiforme) și fragmentele mici în plus sau lipsă (inserții sau deleții mici), care reprezintă majoritatea modificărilor din GBA1. Lângă genă se află o copie inactivă foarte asemănătoare, pseudogena GBAP1, din care se pot forma alele recombinante sau deleții mai mari; pe acestea secvențierea le poate rata, iar ele se caută prin analiza delețiilor și duplicațiilor.

Conform GeneReviews, boala are mai multe forme. Tipul 1, cel mai frecvent, nu afectează creierul și se manifestă prin splină și ficat mărite, anemie, trombocite scăzute, boală osoasă și uneori pulmonară. Tipul 2 debutează înainte de 2 ani cu afectare neurologică severă, iar tipul 3 are afectare neurologică cu evoluție mai lentă.

Pentru cine este

• copil sau adult cu splina și ficatul mărite, anemie sau trombocite scăzute, fără altă cauză găsită;
• dureri osoase, fracturi sau leziuni osoase la imagistică, mai ales împreună cu splina mărită;
• persoană cu activitatea enzimei glucocerebrozidază scăzută la dozarea din sânge;
• copil cu semnele de mai sus și mișcări anormale ale ochilor sau alte semne neurologice;
• rudă a unei persoane cu boala Gaucher, când persoana afectată nu poate fi testată.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: două variante care cauzează boala (patogene), câte una pe fiecare copie a genei, confirmă diagnosticul. Pentru boala Gaucher există tratamente țintite: terapia de substituție enzimatică și terapia de reducere a substratului, conform GeneReviews. Variantele găsite pot da indicii despre formă, dar evoluția nu se poate prezice întotdeauna din genă.
• O singură variantă: de obicei înseamnă statutul de purtător. Dacă enzima e scăzută și simptomele se potrivesc, se caută a doua variantă prin analiza delețiilor și duplicațiilor.
• Boala Parkinson: conform MedlinePlus, variantele din GBA1 se asociază cu un risc crescut de boală Parkinson, atât la persoanele cu boala Gaucher, cât și la purtători. Un risc crescut nu înseamnă boală, iar ce înseamnă pentru tine discutăm la consultație.
• Negativ: face puțin probabilă boala Gaucher cauzată de variante mici, dar nu exclude alelele recombinante sau delețiile mari.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect; dozarea enzimei și testarea părinților ajută la lămurirea ei.

Ce nu poate detecta

Ca metodă, secvențierea nu vede:

• delețiile mari și unele alele recombinante formate cu pseudogena;
• activitatea enzimei: testul nu înlocuiește dozarea glucocerebrozidazei;
• alte boli lizozomale sau alte cauze ale splinei mărite, ale căror gene nu sunt analizate.

Cum se face

Tipul de probă și modul de recoltare ți le spunem la consultație, după ce le confirmăm la comandă. La consultație te ajută să ai dozarea enzimei, hemograma și ecografia abdominală, dacă le ai. Rezultatul vine, de obicei, în 60 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului.

Pentru medici

• Durată: 60 de zile lucrătoare

Context clinic

• Corelații genotip–fenotip (GeneReviews): varianta p.Asn409Ser (N370S), prezentă pe cel puțin o copie a genei, se asociază cu tipul 1, fără afectare neurologică primară. În rest, genotipul nu prezice întotdeauna forma și evoluția.