Pe scurt
Testul arată dacă o femeie sănătoasă poartă modificări genetice pe care le-ar putea transmite copiilor (screening genetic de purtător extins). Citește 2887 de gene, în porțiunile care conțin instrucțiunile pentru proteine (secvențierea exomului), pentru boli care apar doar când copilul moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte (transmitere autozomal recesivă) și pentru boli recesive legate de cromozomul X; trei analize separate verifică în plus genele FMR1 (prin msTP-PCR), SMN1/2 (prin MLPA) și CYP21A2 (prin MLPA și PCR long-range). Se adresează femeii care se pregătește să întemeieze o familie.
Ce analizează
Fiecare genă există în două copii, câte una de la fiecare părinte. Un purtător are o copie modificată și una funcțională, de aceea este, de regulă, sănătos. Într-o boală recesivă, copilul este afectat doar dacă moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte. Testul caută astfel de variante în genele incluse; unele screeninguri cuprind și boli legate de cromozomul X, pe care o femeie purtătoare le poate transmite fiilor ei.
Testul analizează 2.887 de gene.
Ce raportează:
- variante din porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (exomul), pe care copiii le pot moșteni și care le pot cauza o boală
- fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații; analiza CNV este inclusă)
- secvența repetată din gena FMR1 (sindromul X fragil): dacă este prea lungă (expansiune) și dacă semnalul chimic care poate opri gena este prezent (metilare), prin msTP-PCR
- numărul de copii ale genelor SMN1 și SMN2 (atrofia musculară spinală), printr-o metodă care numără copiile genelor (MLPA)
- gena CYP21A2 (hiperplazia congenitală de suprarenală), prin MLPA și prin copierea unor fragmente lungi de ADN (PCR long-range)
Pentru cine este
- Femeie care se pregătește să întemeieze o familie și vrea să ia decizii informate despre sănătatea ei reproductivă.
- Persoane sau cupluri care vor să afle dacă au risc de a avea un copil cu o boală genetică autozomal recesivă sau legată de cromozomul X.
Ce poate arăta rezultatul
- Negativ: riscul de a fi purtător pentru bolile analizate scade, dar nu dispare; medicul genetician îți explică, la consultație, cât rămâne (riscul rezidual).
- Purtător: urmează testarea partenerului, dacă nu a fost testat; conform ACMG, aceasta cuprinde analiza completă a genei găsite la tine. Pentru unele boli, statutul de purtător contează și pentru propria sănătate: de exemplu, unele femei purtătoare pentru distrofia musculară Duchenne pot avea afectare a inimii, iar unele femei cu o creștere moderată a secvenței repetate din gena FMR1 (premutație) au un risc crescut ca ovarele să-și oprească funcția devreme (insuficiență ovariană prematură).
- Amândoi purtători pentru aceeași genă: la fiecare sarcină, riscul ca un copil să fie afectat este de 25%. Medicul genetician vă explică opțiunile; conform ACMG, ele includ fertilizarea in vitro cu testarea genetică a embrionilor, folosirea gameților sau a embrionilor de la donator, adopția sau decizia de a nu avea copii. Opțiunile din timpul unei sarcini le discutați cu medicul obstetrician. Decizia vă aparține.
- Purtătoare pentru o boală legată de cromozomul X: riscul pentru copii nu depinde de partener, pentru că este suficient ca mama să poarte modificarea; medicul genetician îți explică ce înseamnă pentru o sarcină.
- Variante de semnificație incertă (VUS): variantele despre care nu se știe încă dacă au vreun efect; de regulă, nu se raportează.
Ce nu poate detecta
- Se evaluează doar genele pentru care există dovezi solide că sunt legate de boală, conform unor baze de date de referință (PanelApp, ClinGen).
- Uneori, rezultatul nu este concludent.
- Pentru unele variante detectate, nu se știe încă dacă au vreun efect (semnificație incertă).
- Unele variante relevante pot rămâne neidentificate, din cauza limitelor actuale ale tehnologiei sau ale cunoștințelor medicale; un rezultat fără modificări nu exclude o boală genetică sau o predispoziție la ea.
Ca orice screening de purtător, testul nu acoperă:
- bolile care nu sunt incluse în test: niciun screening nu le acoperă pe toate;
- variantele apărute pentru prima dată la copil (de novo) și modificările cromozomilor la făt (anomaliile cromozomiale);
- bolile care pot apărea chiar și cu o singură copie modificată a genei (bolile dominante) și predispoziția la cancer, pentru care screeningul nu este gândit.
Cum se face
Proba poate fi sânge din venă (sânge periferic) recoltat pe EDTA (cel puțin 3 ml; la copii, cel puțin 1 ml), ADN deja extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului). Rezultatul este gata în aproximativ 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.
Pentru medici
- Metodă: secvențierea exomului (WES), completată de msTP-PCR, MLPA, PCR long-range și secvențiere Sanger
- Variante raportate: variante din exom (porțiunea genomului care codifică proteine) care pot duce la boli moștenite de copii; deleții și duplicații (analiza CNV este inclusă); analiza genei FMR1 prin msTP-PCR (analiza expansiunii și a metilării); analiza genelor SMN1 și SMN2 prin MLPA; analiza genei CYP21A2 prin MLPA și PCR long-range
- Gene (2887): caută în lista genelor
- Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
- Durată: 32 de zile lucrătoare
Lista genelor incluse
2887 de gene
Întrebări frecvente
Poate avea. O boală recesivă poate rămâne ascunsă generații la rând, până când doi purtători ai aceleiași gene au un copil.
Testarea unuia singur arată întâi statutul lui; celălalt se testează doar dacă primul e purtător. Dacă vă testați amândoi deodată, aflați mai repede riscul cuplului, ceea ce contează mai ales în timpul sarcinii. Alegeți împreună cu medicul genetician, la consultație.
Conform ACMG, momentul ideal este înainte de sarcină, când toate opțiunile rămân deschise. Screeningul se poate face și în timpul sarcinii.
Surse
- Gregg AR et al. Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the ACMG (Genet Med, 2021), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8488021/
- Henneman L et al. Responsible implementation of expanded carrier screening, ESHG (Eur J Hum Genet, 2016), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4867464/
- MedlinePlus Genetics: If a genetic disorder runs in my family, what are the chances that my children will have the condition?, https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/riskassessment/
