Pe scurt
Testul arată dacă un bărbat sănătos poartă modificări genetice pe care le-ar putea transmite copiilor (screening genetic de purtător). Citește porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (secvențierea exomului) și evaluează 2743 de gene asociate cu boli care apar doar când copilul moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte (transmitere autozomal recesivă). Se adresează bărbatului care se pregătește să întemeieze o familie.
Ce analizează
Fiecare genă există în două copii, câte una de la fiecare părinte. Un purtător are o copie modificată și una funcțională, de aceea este, de regulă, sănătos. Într-o boală recesivă, copilul este afectat doar dacă moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte. Testul caută astfel de variante în genele incluse; unele screeninguri cuprind și boli legate de cromozomul X, pe care o femeie purtătoare le poate transmite fiilor ei.
Testul analizează 2743 de gene.
Ce raportează:
- variante din porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (exomul), pe care copiii le pot moșteni și care le pot cauza o boală
- fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații; analiza CNV este inclusă)
Pentru cine este
Rezultatul bărbatului se citește împreună cu al partenerei: pentru o boală autozomal recesivă, riscul pentru copil apare doar dacă amândoi poartă o variantă în aceeași genă. Conform ACMG, partenerului unei femei însărcinate sau care plănuiește o sarcină i se poate oferi screeningul pentru bolile autozomal recesive, atunci când se testează în același timp cu ea. La bolile recesive legate de cromozomul X, riscul pentru fii vine de la mamă, pentru că tatăl le transmite cromozomul Y; de aceea, screeningul pentru bărbați nu cuprinde genele de pe cromozomul X, care se citesc în screeningul partenerei.
- bărbat care plănuiește o sarcină și se testează în același timp cu partenera
- bărbat a cărui parteneră a aflat deja că este purtătoare pentru o boală autozomal recesivă; la consultație, medicul genetician îți spune dacă ai nevoie de tot screeningul sau doar de analiza completă a genei găsite la ea
- bărbat cu o boală autozomal recesivă în familie; când varianta familiei e deja cunoscută, medicul genetician poate începe cu un test țintit pentru ea
Ce poate arăta rezultatul
- Negativ: riscul de a fi purtător pentru bolile analizate scade, dar nu dispare; medicul genetician îți explică, la consultație, cât rămâne (riscul rezidual).
- Purtător: urmează testarea partenerului, dacă nu a fost testat; conform ACMG, aceasta cuprinde analiza completă a genei găsite la tine. Pentru unele boli, statutul de purtător contează și pentru propria sănătate.
- Amândoi purtători pentru aceeași genă: la fiecare sarcină, riscul ca un copil să fie afectat este de 25%. Medicul genetician vă explică opțiunile; conform ACMG, ele includ fertilizarea in vitro cu testarea genetică a embrionilor, folosirea gameților sau a embrionilor de la donator, adopția sau decizia de a nu avea copii. Opțiunile din timpul unei sarcini le discutați cu medicul obstetrician. Decizia vă aparține.
- Variante de semnificație incertă (VUS): variantele despre care nu se știe încă dacă au vreun efect; de regulă, nu se raportează.
Ce nu poate detecta
- Se evaluează doar genele pentru care există dovezi solide că sunt legate de boală, conform unor baze de date de referință (PanelApp, ClinGen).
- Uneori, rezultatul nu este concludent.
- Pentru unele variante detectate, nu se știe încă dacă au vreun efect (semnificație incertă).
- Unele variante relevante pot rămâne neidentificate, din cauza limitelor actuale ale tehnologiei sau ale cunoștințelor medicale; un rezultat fără modificări nu exclude o boală genetică sau o predispoziție la ea.
Ca orice screening de purtător, testul nu acoperă:
- bolile care nu sunt incluse în test: niciun screening nu le acoperă pe toate;
- variantele apărute pentru prima dată la copil (de novo) și modificările cromozomilor la făt (anomaliile cromozomiale);
- bolile care pot apărea chiar și cu o singură copie modificată a genei (bolile dominante) și predispoziția la cancer, pentru care screeningul nu este gândit.
Cum se face
Proba poate fi sânge din venă (sânge periferic) recoltat pe EDTA (cel puțin 3 ml; la copii, cel puțin 1 ml), ADN deja extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului). Rezultatul este gata în aproximativ 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.
Pentru medici
- Metodă: secvențierea exomului (WES)
- Variante raportate: variante din exom (porțiunea genomului care codifică proteine) care pot duce la boli moștenite de copii; deleții și duplicații (analiza CNV este inclusă)
- Gene (2743): caută în lista genelor
- Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
- Durată: 32 de zile lucrătoare
Lista genelor incluse
2743 de gene
Întrebări frecvente
Poate avea. O boală recesivă poate rămâne ascunsă generații la rând, până când doi purtători ai aceleiași gene au un copil.
Pentru o boală autozomal recesivă, doar dacă și partenera poartă o variantă în aceeași genă. De aceea, pasul următor este testarea ei pentru gena găsită la tine. Dacă rezultatul ei este negativ, riscul scade, dar nu dispare complet; medicul genetician vă explică, la consultație, ce înseamnă pentru voi.
Conform ACMG, momentul ideal este înainte de sarcină, când toate opțiunile rămân deschise. Testul se poate face și în timpul sarcinii.
Surse
- Gregg AR et al. Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the ACMG (Genet Med, 2021), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8488021/
- Henneman L et al. Responsible implementation of expanded carrier screening, ESHG (Eur J Hum Genet, 2016), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4867464/
- MedlinePlus Genetics: If a genetic disorder runs in my family, what are the chances that my children will have the condition?, https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/riskassessment/
