Screening genetic de purtător pentru fibroza chistică

Pe scurt

Testul arată dacă o persoană sănătoasă poartă o modificare (variantă) în gena CFTR, legată de fibroza chistică, pe care o poate transmite copiilor. Este un screening genetic de purtător țintit pe această boală și se adresează persoanelor și cuplurilor care vor să-și afle statutul de purtător, înainte de sarcină sau în timpul ei.

Ce analizează

Fiecare genă există în două copii, câte una de la fiecare părinte. Un purtător are o copie modificată și una funcțională, de aceea este, de regulă, sănătos. Într-o boală recesivă, copilul este afectat doar dacă moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte. Testul caută astfel de variante în genele incluse; unele screeninguri cuprind și boli legate de cromozomul X, pe care o femeie purtătoare le poate transmite fiilor ei.

Testul analizează gena CFTR.

Ce raportează:

• schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme, SNV)
• mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții și deleții)
• fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV)

Pentru cine este

• Cuplu care plănuiește o sarcină și vrea să-și afle statutul de purtător.
• Persoană sau cuplu în proces de reproducere asistată, inclusiv fertilizare in vitro (FIV).
• Donator de spermă sau de ovocite și persoana care primește o donare.
• Cuplu aflat deja în sarcină care vrea să afle dacă există un risc de boală genetică pentru copil.
• Persoană dintr-un grup de populație în care fibroza chistică este mai frecventă.
• Persoană în a cărei familie este cunoscută o mutație genetică; dacă se știe exact care este varianta din familie, se poate face testul țintit pentru ea.

Ce poate arăta rezultatul

• Negativ: riscul de a fi purtător pentru bolile analizate scade, dar nu dispare; medicul genetician îți explică, la consultație, cât rămâne (riscul rezidual).
• Purtător: urmează testarea partenerului, dacă nu a fost testat; conform ACMG, aceasta cuprinde analiza completă a genei găsite la tine. Pentru unele boli, statutul de purtător contează și pentru propria sănătate.
• Amândoi purtători pentru aceeași genă: la fiecare sarcină, riscul ca un copil să fie afectat este de 25%. Medicul genetician vă explică opțiunile; conform ACMG, ele includ fertilizarea in vitro cu testarea genetică a embrionilor, folosirea gameților sau a embrionilor de la donator, adopția sau decizia de a nu avea copii. Opțiunile din timpul unei sarcini le discutați cu medicul obstetrician. Decizia vă aparține.
• Variante de semnificație incertă (VUS): variantele despre care nu se știe încă dacă au vreun efect nu se raportează în acest screening.

Ce nu poate detecta

• Testul nu detectează toate modificările genetice din gena analizată.
• Un rezultat fără variantă semnificativă nu exclude complet statutul de purtător.
• Unele regiuni sunt citite incomplet: secvențele repetitive, regiunile foarte asemănătoare cu alte porțiuni ale genomului (omologie mare: pseudogene, duplicații segmentare) și cele cu o proporție foarte mare sau foarte mică de „litere” G și C (conținut GC extrem).
• O modificare prezentă doar într-un procent mic de celule (mozaicism) poate să nu fie detectată.
• Variantele despre care nu se știe încă dacă au vreun efect (variante cu semnificație incertă, VUS) nu se raportează.
• Testul găsește peste 97% dintre purtătorii de fibroză chistică (rata de detecție).

Ca orice screening de purtător, testul nu acoperă:

• bolile care nu sunt incluse în test: niciun screening nu le acoperă pe toate;
• variantele apărute pentru prima dată la copil (de novo) și modificările cromozomilor la făt (anomaliile cromozomiale);
• bolile care pot apărea chiar și cu o singură copie modificată a genei (bolile dominante) și predispoziția la cancer, pentru care screeningul nu este gândit.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal: două probe din interiorul obrazului, recoltate de medic. Rezultatul este gata în aproximativ 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții; deleții și duplicații (CNV)
• Gene (1)

  • CFTR
• Probă: frotiu bucal (două probe din interiorul obrazului, recoltate de medic)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare