Pe scurt
Testul arată dacă partenerii poartă modificări genetice pe care le-ar putea transmite copiilor (screening genetic de purtător pentru cuplu). Citește porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (secvențierea exomului) și cuprinde screeningul pentru femei (2887 de gene) și pe cel pentru bărbați (2743 de gene), pentru boli care apar doar când copilul moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte (transmitere autozomal recesivă) și pentru boli recesive legate de cromozomul X. Se adresează cuplurilor care se pregătesc să întemeieze o familie.
Ce analizează
Fiecare genă există în două copii, câte una de la fiecare părinte. Un purtător are o copie modificată și una funcțională, de aceea este, de regulă, sănătos. Într-o boală recesivă, copilul este afectat doar dacă moștenește câte o copie modificată de la fiecare părinte. Testul caută astfel de variante în genele incluse; unele screeninguri cuprind și boli legate de cromozomul X, pe care o femeie purtătoare le poate transmite fiilor ei.
Testul analizează 2.887 de gene.
Ce raportează:
- variante din porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (exomul), pe care copiii le pot moșteni și care le pot cauza o boală
- fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații; analiza CNV este inclusă)
Pentru cine este
Varianta pentru cuplu vă testează pe amândoi în aceeași etapă: femeia face screeningul pentru femei, iar bărbatul pe cel pentru bărbați. Medicul genetician citește rezultatele împreună și vă spune dacă purtați amândoi o variantă în aceeași genă; în acest caz, riscul ca un copil să fie afectat este de 25% la fiecare sarcină. Conform ESHG, când ambii parteneri dau proba în același timp, se evită neliniștea celui găsit purtător cât timp așteaptă rezultatul celuilalt.
- cuplu care plănuiește o sarcină și vrea ca ambii parteneri să fie testați deodată, pe o listă largă de gene
- cuplu care vrea ca analiza să cuprindă și bolile legate de cromozomul X, pe care o mamă purtătoare le poate transmite fiilor
- cuplu în care partenerii sunt rude (de exemplu, veri), pentru care șansa de a purta variante în aceeași genă este mai mare
Ce poate arăta rezultatul
- Negativ: riscul de a fi purtător pentru bolile analizate scade, dar nu dispare; medicul genetician îți explică, la consultație, cât rămâne (riscul rezidual).
- Purtător: urmează testarea partenerului, dacă nu a fost testat; conform ACMG, aceasta cuprinde analiza completă a genei găsite la tine. Pentru unele boli, statutul de purtător contează și pentru propria sănătate: de exemplu, unele femei purtătoare pentru distrofia musculară Duchenne pot avea afectare a inimii.
- Amândoi purtători pentru aceeași genă: la fiecare sarcină, riscul ca un copil să fie afectat este de 25%. Medicul genetician vă explică opțiunile; conform ACMG, ele includ fertilizarea in vitro cu testarea genetică a embrionilor, folosirea gameților sau a embrionilor de la donator, adopția sau decizia de a nu avea copii. Opțiunile din timpul unei sarcini le discutați cu medicul obstetrician. Decizia vă aparține.
- Purtătoare pentru o boală legată de cromozomul X: riscul pentru copii nu depinde de partener, pentru că este suficient ca mama să poarte modificarea; medicul genetician îți explică ce înseamnă pentru o sarcină.
- Variante de semnificație incertă (VUS): variantele despre care nu se știe încă dacă au vreun efect; de regulă, nu se raportează.
Ce nu poate detecta
- Nu cuprinde gena FMR1, a sindromului X fragil; varianta testului care o adaugă, împreună cu genele SMN1/SMN2 și CYP21A2, se alege la consultație.
- Se evaluează doar genele pentru care există dovezi solide că sunt legate de boală, conform unor baze de date de referință (PanelApp, ClinGen).
- Uneori, rezultatul nu este concludent.
- Pentru unele variante detectate, nu se știe încă dacă au vreun efect (semnificație incertă).
- Unele variante relevante pot rămâne neidentificate, din cauza limitelor actuale ale tehnologiei sau ale cunoștințelor medicale; un rezultat fără modificări nu exclude o boală genetică sau o predispoziție la ea.
Ca orice screening de purtător, testul nu acoperă:
- bolile care nu sunt incluse în test: niciun screening nu le acoperă pe toate;
- variantele apărute pentru prima dată la copil (de novo) și modificările cromozomilor la făt (anomaliile cromozomiale);
- bolile care pot apărea chiar și cu o singură copie modificată a genei (bolile dominante) și predispoziția la cancer, pentru care screeningul nu este gândit.
Cum se face
Proba poate fi sânge din venă (sânge periferic) recoltat pe EDTA (cel puțin 3 ml; la copii, cel puțin 1 ml), ADN deja extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului). Rezultatul este gata în aproximativ 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.
Pentru medici
- Metodă: secvențierea exomului (WES)
- Variante raportate: variante din exom (porțiunea genomului care codifică proteine) care pot duce la boli moștenite de copii; deleții și duplicații (analiza CNV este inclusă)
- Gene (2887): caută în lista genelor
- Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
- Durată: 32 de zile lucrătoare
Lista genelor incluse
2887 de gene
Întrebări frecvente
Poate avea. O boală recesivă poate rămâne ascunsă generații la rând, până când doi purtători ai aceleiași gene au un copil.
Nu întocmai. Femeia face screeningul de 2887 de gene, iar bărbatul pe cel de 2743 de gene. La bolile recesive legate de cromozomul X, riscul pentru fii vine de la mamă, pentru că băieții primesc cromozomul X de la ea, iar de la tată primesc cromozomul Y.
Conform ACMG, momentul ideal este înainte de sarcină, când toate opțiunile rămân deschise. Rezultatul vine în aproximativ 32 de zile lucrătoare, așa că, dacă sunteți deja în sarcină, medicul genetician vă spune, la consultație, ce test vi se potrivește, ținând cont de timp.
Teste înrudite
Surse
- Gregg AR et al. Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: a practice resource of the ACMG (Genet Med, 2021), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8488021/
- Henneman L et al. Responsible implementation of expanded carrier screening, ESHG (Eur J Hum Genet, 2016), https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4867464/
- MedlinePlus Genetics: If a genetic disorder runs in my family, what are the chances that my children will have the condition?, https://medlineplus.gov/genetics/understanding/inheritance/riskassessment/
