Pe scurt
Panelul caută cauza genetică a bolilor moștenite ale ochiului în 683 de gene: boli ale retinei, ale nervului optic, ale cristalinului și ale corneei, glaucomul prezent de la naștere (congenital) și malformațiile ochiului. Are sens mai ales când semnele nu indică o singură boală sau când sunt afectate mai multe părți ale ochiului. Testul se alege la consultația de genetică medicală, pe baza examinării oftalmologice.
Ce analizează
Bolile ereditare ale ochiului sunt foarte diverse: aceeași boală poate avea zeci de cauze genetice, iar aceeași genă poate cauza tablouri diferite. Conform MedlinePlus Genetics, doar retinita pigmentară poate fi cauzată de variante în peste 130 de gene.
Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) cele 683 de gene, din nucleul celulei și din mitocondrii, și caută în ele și fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV); analiza ADN-ului mitocondrial este inclusă. Genele acoperă:
- bolile în care retina se degradează treptat (distrofiile retiniene): retinita pigmentară, distrofiile de conuri și bastonașe, amauroza congenitală Leber, boala Stargardt, orbirea nocturnă staționară congenitală, acromatopsia;
- formele sindromice, cu afectarea altor organe, de exemplu sindromul Usher (cu pierdere de auz) sau sindroamele Bardet-Biedl și Alström;
- atrofiile optice, inclusiv trei gene mitocondriale asociate cu neuropatia optică ereditară Leber;
- cataracta congenitală, distrofiile corneene și luxația cristalinului;
- glaucomul congenital, aniridia și malformațiile oculare, cum sunt microftalmia și colobomul;
- albinismul ocular și oculocutanat, nistagmusul infantil și vitreoretinopatiile.
Pentru cine este
- copil sau adult cu o boală ereditară a ochiului la care examinarea nu indică o singură formă;
- afectarea mai multor structuri ale ochiului, de exemplu cataractă congenitală și distrofie retiniană;
- boală a ochiului însoțită de probleme ale altor organe: auz, rinichi, greutate, dezvoltare;
- familie în care membri diferiți au boli de ochi diferite;
- copil cu pierdere de vedere fără o cauză găsită, la care medicul suspectează o boală moștenită.
Ce poate arăta rezultatul
- Pozitiv: precizează diagnosticul și modul de moștenire. Pentru câteva gene există tratamente țintite sau studii clinice, iar în formele sindromice, care afectează și alte organe, se fac și controale ale acestora. Rudele pot face apoi un test țintit.
- O variantă într-o genă la care nu ne gândeam: un panel larg poate arăta o boală diferită de cea suspectată, de exemplu o formă sindromică. Rezultatul se discută la consultație împreună cu examinarea oftalmologică.
- Negativ: nu s-a găsit o cauză în aceste gene. Conform MedlinePlus Genetics, chiar și în retinita pigmentară cauza genetică se găsește la 50–80% dintre persoane. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este secvențierea întregului genom (WGS).
- Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Cu cât panelul e mai mare, cu atât astfel de rezultate sunt mai probabile; testarea rudelor ajută adesea la lămurirea lor.
Ce nu poate detecta
- unele gene care se găsesc în panelurile țintite, dar nu și în acesta, de exemplu genele glaucomului cu presiune normală (OPTN, TBK1) sau ale displaziei septo-optice (HESX1);
- unele variante legate de boală, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei de testare și ale cunoștințelor medicale.
Cum se face
Proba este de sânge venos, recoltat pe EDTA la un punct de recoltare; se acceptă și frotiu bucal, salivă sau ADN extras. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.
Pentru medici
- Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), panel de gene, cu analiza CNV și a ADN-ului mitocondrial
- Variante raportate: variante în genele nucleare și mitocondriale ale panelului; variații ale numărului de copii (CNV); variante ale ADN-ului mitocondrial
- Gene (683): caută în lista genelor
- Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
- Durată: 32 de zile lucrătoare
Lista genelor incluse
683 de gene
Întrebări frecvente
Uneori, da, mai ales când semnele nu indică o singură boală. Un panel mare aduce însă și mai multe variante incerte, care cer timp și testarea rudelor pentru a fi lămurite. Dacă examinarea indică o boală anume, un panel țintit poate fi o alegere la fel de bună; o discutăm la consultație.
Da, pentru că rudele care vor să afle dacă poartă aceeași variantă pot face apoi un test țintit, mai simplu și mai rapid. Pentru bolile recesive, testarea partenerului ajută la estimarea riscului pentru copii.
Teste înrudite
Surse
- MedlinePlus Genetics: Retinitis pigmentosa, https://medlineplus.gov/genetics/condition/retinitis-pigmentosa/
- GeneReviews: Nonsyndromic Retinitis Pigmentosa Overview (Fahim AT et al., revizia din 2023), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1417/
- MedlinePlus Genetics: Usher syndrome, https://medlineplus.gov/genetics/condition/usher-syndrome/
- GeneReviews: Leber Hereditary Optic Neuropathy (Yu-Wai-Man P, Chinnery PF, revizia din 2021), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1174/
