Panel genetic pentru boli retiniene

Pe scurt

Panelul caută cauza genetică a bolilor moștenite ale retinei, stratul din fundul ochiului care transformă lumina în semnale: retinita pigmentară, distrofiile de conuri și bastonașe, distrofiile maculare, amauroza congenitală Leber și formele care afectează și alte organe (sindromice), cum este sindromul Usher. Analizează 340 de gene. Testul se alege la consultația de genetică medicală, pe baza examinării oftalmologice.

Ce analizează

Retina are două tipuri de celule care transformă lumina în semnale: bastonașele, pentru vederea pe întuneric, și conurile, pentru vederea în lumină și a culorilor. În distrofiile retiniene, aceste celule se degradează treptat. Conform MedlinePlus Genetics, retinita pigmentară, cea mai frecventă boală ereditară a retinei, începe de obicei cu vedere slabă pe întuneric, urmată de îngustarea câmpului vizual.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) cele 340 de gene și caută în ele schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții sau deleții) și fragmente de ADN lipsă sau în plus (variații ale numărului de copii, CNV). Genele acoperă:

• retinita pigmentară cu moștenire dominantă, recesivă sau legată de X (de exemplu RHO, USH2A, RPGR, PRPF31, EYS);
• distrofiile de conuri și de conuri-bastonașe, acromatopsia și orbirea nocturnă staționară congenitală;
• amauroza congenitală Leber și distrofiile retiniene severe cu debut precoce (CEP290, CRB1, GUCY2D, RPE65);
• distrofiile maculare, cum sunt boala Stargardt (ABCA4) și boala Best (BEST1);
• retinoschizisul legat de X (RS1) și coroideremia (CHM);
• formele sindromice: sindromul Usher, cu pierdere de auz (MYO7A, USH2A, CDH23, PCDH15), sindroamele Bardet-Biedl și Alström și ciliopatiile cu afectare renală.

Pentru cine este

• copil, adolescent sau adult cu vedere slabă pe întuneric și îngustarea câmpului vizual;
• scăderea vederii centrale sau a vederii culorilor, cu modificări ale retinei la examinare;
• răspuns electric anormal al retinei (electroretinogramă), fără un diagnostic precis;
• boală a retinei însoțită de pierdere de auz, obezitate, degete în plus sau probleme renale;
• mai multe rude cu boli ale retinei;
• persoană cu distrofie retiniană care vrea să afle dacă poate primi un tratament țintit sau intra într-un studiu clinic.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: precizează diagnosticul și modul de moștenire. Pentru variantele din ambele copii ale genei RPE65 există o terapie genică aprobată de Agenția Europeană a Medicamentului, iar pentru alte gene există studii clinice. În formele sindromice se planifică și controale ale auzului, rinichilor sau greutății.
• Negativ: nu s-a găsit o cauză în aceste gene. Conform MedlinePlus Genetics, în retinita pigmentară cauza genetică se găsește la 50–80% dintre persoane. Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor pe care îl discutăm de obicei la consultație este secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă cauzează boala. Testarea părinților și a rudelor afectate ajută adesea la lămurirea ei.

Ce nu poate detecta

• genele din afara panelului; din ADN-ul mitocondrial, lista include doar genele MT-ATP6 și MT-TL1;
• unele variante legate de boală, care pot rămâne neidentificate din cauza limitelor actuale ale tehnologiei de testare și ale cunoștințelor medicale.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltat pe EDTA la un punct de recoltare; se acceptă și frotiu bucal, salivă sau ADN extras. Uneori se cer și probe de la părinți, pentru a lămuri variantele. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), panel de gene, cu analiza CNV
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli); variații ale numărului de copii (CNV)
• Gene (340): caută în lista genelor
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
• Durată: 21 de zile lucrătoare