Secvențierea genelor BRCA1 și BRCA2 (cancer ereditar de sân și ovar)

Pe scurt

Testul analizează genele BRCA1 și BRCA2, cele mai cunoscute gene ale cancerului ereditar de sân și ovar. Caută variantele moștenite, prezente în toate celulele corpului, într-o probă de frotiu bucal. Se adresează persoanelor cu cancer de sân sau ovarian și familiilor în care aceste cancere se repetă; testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Genele BRCA1 și BRCA2 ajută celulele să repare rupturile din ADN. Fiecare genă există în două copii, una de la mamă și una de la tată. O variantă care cauzează boala (patogenă), prezentă de la naștere într-o singură copie, crește riscul de cancer de sân și ovarian și, mai rar, de cancer de prostată sau pancreatic.

Testul citește porțiunile celor două gene care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), prin secvențiere de nouă generație (NGS). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente în plus sau lipsă (inserții și deleții) și porțiuni mai mari lipsă sau în plus (deleții și duplicații), pe care le confirmă printr-o a doua metodă.

Pentru cine este

• cancer de sân, mai ales diagnosticat la vârstă tânără;
• cancer ovarian epitelial, inclusiv cancer al trompelor uterine sau peritoneal;
• cancer de sân și cancer ovarian la aceeași persoană, sau cancer de sân la un bărbat;
• familie cu mai multe cazuri de cancer de sân, ovarian, de prostată sau pancreatic, pe aceeași parte;
• persoană cu cancer la care rezultatul BRCA poate conta pentru tratament.

Conform ghidului ASCO–SSO din 2024, testarea BRCA1 și BRCA2 se oferă tuturor persoanelor nou diagnosticate cu cancer de sân până la 65 de ani. Conform ghidului ASCO din 2020, testul pentru variantele moștenite (germinal) se recomandă tuturor pacientelor cu cancer ovarian epitelial, la diagnostic. Dacă în familie se cunoaște deja o variantă, de obicei se testează țintit doar acea variantă.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: o variantă patogenă sau probabil patogenă în BRCA1 sau BRCA2: risc crescut, nu certitudine. Rezultatul poate schimba controalele recomandate (de exemplu, RMN-ul mamar), poate deschide discuția despre chirurgia de reducere a riscului și permite testarea țintită a rudelor. Pentru unele cancere cu variante BRCA există un tratament țintit, iar decizia o ia medicul oncolog.
• Negativ: dacă în familie e cunoscută o variantă și tu nu o ai, riscul tău e apropiat de cel al populației generale. Altfel, rezultatul e „negativ neinformativ”, iar istoricul familial rămâne important. Dacă suspiciunea de cancer ereditar rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o variantă despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Potrivit ghidului ASCO–SSO, ea nu schimbă îngrijirea și se urmărește în timp, pentru o eventuală reclasificare.

Ce nu poate detecta

• variantele din alte gene ale cancerului ereditar de sân și ovar, de exemplu PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, TP53 sau genele sindromului Lynch, pe care le cuprind un panel mai larg, de exemplu cel pentru cancer de sân și ginecologic conform ghidurilor, sau secvențierea întregului genom;
• modificările apărute doar în tumoră, care se caută cu un test pe țesutul tumoral;
• unele regiuni greu de citit, ca porțiunile repetitive sau pseudogenele;
• modificările prezente doar într-o mică parte dintre celule (mozaicism de nivel scăzut);
• dacă și când va apărea un cancer: testul arată un risc, nu un diagnostic.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după, în care discutăm controalele recomandate și testarea rudelor.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin captură, pe toate regiunile codante ale genelor și pe secvențele necodante adiacente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 50 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (2)

  • BRCA1
  • BRCA2
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare

Context clinic

• Criteriile ASCO–SSO 2024: testarea BRCA1/2 se oferă tuturor pacientelor nou diagnosticate cu cancer de sân până la 65 de ani; peste 65 de ani, selectiv, după istoricul personal și familial, ascendență sau eligibilitatea pentru un inhibitor PARP; tuturor pacientelor cu boală recidivată candidate la un inhibitor PARP, indiferent de istoricul familial; femeilor cu un al doilea cancer de sân primar, ipsilateral sau contralateral. Testarea genelor cu penetranță înaltă din afara BRCA1/2 se oferă când istoricul familial o susține (de exemplu HT-0295).
• ASCO 2020, cancer ovarian epitelial: testare germinală la diagnostic pentru BRCA1/2 și celelalte gene de susceptibilitate; la pacientele fără variantă germinală, testare BRCA1/2 pe tumoră (HT-0200).
• Tratamentul țintit la care se referă ghidurile este clasa inhibitorilor PARP (de exemplu olaparib); indicația exactă o stabilește medicul oncolog.