Detecția fuziunilor NTRK pe țesut tumoral

Pe scurt

Testul caută în țesutul tumoral fuziunile genelor NTRK. Sunt modificări rare în cancerele frecvente, dar importante: pentru tumorile care le au există un tratament țintit, aprobat indiferent de organul în care a apărut cancerul. Se adresează adulților și copiilor cu o tumoră solidă avansată și se alege împreună cu medicul oncolog, la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Genele NTRK1, NTRK2 și NTRK3 conțin instrucțiunile pentru receptorii TRK, care transmit în celulă semnale de creștere. Uneori, în tumoră, una dintre aceste gene se rupe și se lipește de o altă genă. Rezultă o proteină hibrid, numită fuziune, care trimite semnale de creștere în permanență.

Testul caută aceste fuziuni prin secvențiere de nouă generație (NGS), în materialul genetic extras din țesutul tumoral. Nu analizează alte gene.

Cât de des apar fuziunile NTRK depinde mult de tipul tumorii: sunt frecvente în câteva tumori rare și rare în cancerele obișnuite.

Pentru cine este

• tumoră solidă avansată sau metastatică, la care opțiunile de tratament standard sunt limitate;
• carcinom secretor de sân sau de glandă salivară, tumori în care fuziunile NTRK sunt frecvente;
• copil cu fibrosarcom infantil sau cu altă tumoră solidă pentru care se discută un tratament țintit.

Ce poate arăta rezultatul

• Fuziune NTRK prezentă: tumora poate răspunde la un tratament țintit, aprobat în Uniunea Europeană pentru adulți și copii cu tumori solide cu fuziune NTRK, când nu există alte opțiuni satisfăcătoare. Decizia de tratament o ia medicul oncolog.
• Nicio fuziune găsită: fuziunea nu a fost detectată în proba analizată. Alte ținte de tratament se pot căuta cu un profil genomic mai larg.
• Rezultat neinterpretabil: dacă proba are prea puține celule tumorale sau materialul genetic e prea degradat, analiza poate eșua și discutăm folosirea altui bloc de țesut.

Ce nu poate detecta

• alte ținte de tratament: mutațiile, amplificările sau fuziunile altor gene, cum sunt ALK, ROS1 și RET;
• fuziunile prezente doar într-o mică parte a tumorii sau dintr-o probă cu puține celule tumorale;
• variantele moștenite: fuziunile NTRK apar doar în celulele tumorii și nu se transmit în familie.

Cum se face

Proba obișnuită este blocul de parafină (FFPE) dintr-o biopsie sau o operație, ori 4–6 secțiuni din el, împreună cu buletinul histopatologic. Se acceptă și țesut tumoral proaspăt, sânge, măduvă osoasă sau ADN deja extras; medicul genetician îți spune ce probă se potrivește în cazul tău. Rezultatul vine, de obicei, în 11 zile lucrătoare de la primirea probei. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: fuziuni ale genelor NTRK
• Probă: țesut tumoral fixat în formol și inclus în parafină (bloc FFPE sau 4–6 secțiuni) sau țesut proaspăt (cel puțin 1 cm²); se acceptă și sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), măduvă osoasă pe EDTA (cel puțin 1 ml) sau ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl)
• Durată: 11 zile lucrătoare

Context clinic

• Frecvență: conform Hsiao 2019 (J Mol Diagn), fuziunile NTRK apar la peste 90% dintre carcinoamele secretorii de sân și de glande salivare și la majoritatea fibrosarcoamelor infantile, dar la 0,1–2% dintre cancerele frecvente.
• Conform ESMO 2019 (Marchiò), într-o populație neselectată se poate folosi NGS de primă intenție sau screeningul prin imunohistochimie pan-TRK, cu confirmarea cazurilor pozitive prin secvențiere; testul confirmă și o imunohistochimie pan-TRK pozitivă.
• Tratament: larotrectinib (inhibitor TRK), cu autorizare condiționată în UE din 2019 pentru adulți și copii cu tumori solide cu fuziune NTRK, local avansate, metastatice sau la care operația ar produce afectări severe, fără alte opțiuni satisfăcătoare (EPAR Vitrakvi).