Analiza delețiilor și duplicațiilor genelor HBA1 și HBA2 (alfa-talasemie)

Pe scurt

Testul caută delețiile și duplicațiile din genele HBA1 și HBA2, care conțin instrucțiunile pentru lanțul alfa al hemoglobinei. Delețiile sunt cauza cea mai frecventă a alfa-talasemiei, de la purtătorul fără simptome până la formele severe. Testul se discută la persoanele cu globule roșii mici fără o altă explicație și la cuplurile care vor să afle riscul pentru copii.

Ce analizează

Fiecare persoană are, pe fiecare dintre cei doi cromozomi 16, câte două gene alfa: HBA1 și HBA2, deci patru copii în total. Cu cât lipsesc mai multe copii, cu atât boala este mai severă. O copie lipsă nu cauzează de obicei semne (purtător silențios), două copii lipsă duc la globule roșii mici, uneori cu o anemie ușoară, fără simptome (trăsătură alfa-talasemică), trei copii lipsă cauzează boala hemoglobinei H, iar lipsa tuturor celor patru cauzează o formă gravă, care începe în timpul sarcinii, cu acumulare de lichid în corpul fătului (hidropsul fetal cu hemoglobină Bart).

Testul folosește MLPA, o metodă care numără copiile fiecărei porțiuni din regiunea alfa și arată ce lipsește sau ce este în plus. Conform GeneReviews, delețiile frecvente explică aproximativ 85% dintre variantele patogene din alfa-talasemie, iar alte deleții, mai rare, sub 5%. MLPA le poate vedea pe amândouă.

Pentru cine este

• Adult cu globule roșii mici, cu fierul normal și cu hemoglobina A2 normală, la care se suspectează o alfa-talasemie.
• Copil sau adult cu anemie, splină mărită sau icter ușor, la care analizele sugerează boala hemoglobinei H.
• Cuplu în care unul sau ambii parteneri au semne de purtător de alfa-talasemie, înaintea unei sarcini sau la începutul ei.
• Rudă adultă a unei persoane cu alfa-talasemie, după ce s-a aflat deleția familiei sau când persoana afectată nu poate fi testată.

Ce poate arăta rezultatul

Deleție găsită. Rezultatul arată câte gene alfa lipsesc. Pentru copii contează și cum sunt așezate delețiile: două gene lipsă pe același cromozom (--/αα) pot cauza, la un copil care moștenește aceeași modificare și de la celălalt părinte, forma gravă, în timp ce două gene lipsă pe cromozomi diferiți (-α/-α) nu pot. Conform GeneReviews, dacă ambii părinți au forma --/αα, la fiecare sarcină există un risc de 25% pentru hidropsul fetal cu hemoglobină Bart.

Duplicație găsită. Genele alfa în plus contează mai ales împreună cu o beta-talasemie: conform GeneReviews, ele cresc dezechilibrul dintre lanțurile alfa și beta și pot face beta-talasemia mai severă.

Negativ. Nu s-a găsit nicio deleție sau duplicație. Dacă analizele de sânge sugerează în continuare o alfa-talasemie, urmează secvențierea genelor HBA1 și HBA2.

Ce nu poate detecta

O analiză a delețiilor și duplicațiilor din genele HBA1 și HBA2 nu vede:

• Variantele punctiforme din HBA1 și HBA2 (formele „nedeleționale”), care se găsesc prin secvențiere.
• Variantele din gena HBB (beta-talasemia).
• Alte cauze ale globulelor roșii mici, cum este lipsa de fier, care se exclude prin analize de sânge.

Cum se face

Proba este de sânge, recoltată într-un centru partener; se pot folosi și ADN deja extras, un frotiu bucal sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la sosirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: MLPA (analiza delețiilor și duplicațiilor)
• Variante raportate: deleții și duplicații în genele HBA1 și HBA2
• Gene (2)

  • HBA1
  • HBA2
• Probă: sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (conform instrucțiunilor kitului)
• Durată: 21 de zile lucrătoare