Analiza mutațiilor somatice PIK3CA (sindromul CLAPO)

Pe scurt

Testul caută în gena PIK3CA modificările apărute după concepție, doar în unele celule ale corpului (mutații somatice), care cauzează sindromul CLAPO și alte boli din spectrul de creștere excesivă legat de PIK3CA. Sindromul CLAPO asociază o malformație a vaselor mici de sânge pe buza inferioară (malformație capilară), o malformație a vaselor limfatice pe față și pe gât, asimetrie și creșterea excesivă a unei părți a corpului. Un rezultat pozitiv confirmă diagnosticul și poate deschide discuția despre un tratament țintit.

Ce analizează

Gena PIK3CA dă instrucțiunile pentru o proteină care transmite semnalul de creștere în interiorul celulei. O modificare care activează proteina (mutație activatoare) ține acest semnal pornit, iar celulele afectate cresc și se înmulțesc mai mult decât ar trebui.

În sindromul CLAPO, mutația nu este moștenită. Ea apare după concepție, într-una dintre celulele embrionului, și se găsește doar în celulele care descind din aceasta (mozaicism somatic). De aceea mutația este prezentă în țesutul malformat și, de cele mai multe ori, lipsește din sânge.

Testul caută aceste mutații somatice în gena PIK3CA prin secvențiere Sanger, o metodă care citește ADN-ul literă cu literă.

Pentru cine este

• copil sau adult cu o malformație a vaselor mici de sânge pe buza inferioară (malformație capilară) și o malformație a vaselor limfatice pe față sau pe gât;
• asimetrie sau creștere excesivă a unei părți a corpului, împreună cu malformații vasculare;
• persoană cu diagnostic clinic sau suspiciune de sindrom CLAPO;
• pacient la care se discută un tratament țintit și e nevoie de confirmarea mutației.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: o mutație activatoare PIK3CA confirmă diagnosticul molecular. Pentru unele forme există un tratament țintit pe calea PIK3CA, discutat într-un centru specializat în anomalii vasculare.
• Ce înseamnă pentru familie: conform GeneReviews, aceste boli nu se moștenesc de obicei. Riscul pentru frați este cel din populația generală, iar pentru copiii persoanei afectate este sub 50%.
• Negativ: nu exclude diagnosticul. Mutația poate fi prezentă într-o proporție foarte mică de celule sau poate lipsi din proba analizată. Uneori ajută testarea altui țesut.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu se folosește pentru decizii de tratament.

Ce nu poate detecta

• mutațiile prezente în prea puține celule sau absente din proba analizată;
• mutațiile din alte gene care cauzează malformații vasculare asemănătoare;
• evoluția bolii: rezultatul nu spune cât va crește malformația.

Cum se face

Proba potrivită se stabilește la consultația de genetică medicală: de obicei țesut din zona afectată, proaspăt sau fixat în formol și inclus în parafină (bloc FFPE sau 4–6 secțiuni); se acceptă și ADN extras. Rezultatul vine, de obicei, în 18 zile lucrătoare de la primirea probei. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere Sanger
• Variante raportate: mutații somatice în gena PIK3CA
• Gene (1)

  • PIK3CA
• Probă: ADN (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), sânge periferic pe EDTA (cel puțin 3 ml, cel puțin 1 ml la copii), măduvă osoasă pe EDTA (cel puțin 1 ml), țesut proaspăt (cel puțin 1 cm²) sau țesut fixat în formol și inclus în parafină (bloc FFPE sau 4–6 secțiuni)
• Durată: 18 zile lucrătoare

Context clinic

• Tratamentele țintite pe calea PI3K–AKT–mTOR numite de GeneReviews: alpelisib și sirolimus. Indicația și accesul se stabilesc în centrul specializat în anomalii vasculare.
• În primul studiu despre CLAPO (Rodriguez-Laguna 2018), mutații activatoare PIK3CA s-au găsit în țesutul afectat la 6 dintre 9 pacienți.