Analiza delețiilor și duplicațiilor genei PMP22 (boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A și HNPP)

Pe scurt

Testul numără copiile genei PMP22, de pe cromozomul 17. O copie în plus cauzează boala Charcot-Marie-Tooth de tip 1A (CMT1A), cea mai frecventă formă a acestei boli ereditare a nervilor periferici, iar o copie lipsă cauzează neuropatia ereditară cu predispoziție la paralizii de presiune (HNPP). Testul se alege la consultația de genetică medicală, de obicei ca prim pas într-o neuropatie ereditară.

Ce analizează

Gena PMP22 produce o proteină a tecii de mielină, învelișul care izolează nervii periferici și îi ajută să conducă rapid impulsurile. Pentru această genă contează doza: fiecare persoană are în mod normal două copii, câte una de la fiecare părinte. Când o porțiune de cromozom care conține gena este dublată, apar trei copii și mielina se formează anormal (CMT1A). Când porțiunea lipsește, rămâne o singură copie, iar nervii devin vulnerabili la presiune (HNPP).

Testul măsoară câte copii ale genei PMP22 există, prin MLPA, o metodă care numără copiile fiecărui segment al genei. Vede delețiile și duplicațiile care cuprind gena. Conform GeneReviews, duplicația PMP22 explică până la 50% din toate cazurile de CMT, de aceea testul este recomandat ca prim pas la orice persoană cu CMT. În HNPP, deleția explică aproximativ 80% din cazuri.

Pentru cine este

• copil, adolescent sau adult cu picior scobit, degete „în ciocan”, mers „stepat” și slăbiciune lent progresivă la gambe și mâini;
• persoană cu viteze de conducere nervoasă scăzute la electroneurografie, de tip demielinizant;
• adult cu episoade repetate de amorțeală sau slăbiciune într-un singur nerv (de exemplu „picior căzut” sau slăbiciune a mâinii) după o presiune ușoară, cu recuperare în săptămâni sau luni;
• rudă a unei persoane cu o duplicație sau deleție PMP22 cunoscută.

Ce poate arăta rezultatul

• Duplicație: confirmă CMT1A. Boala se transmite dominant, cu un risc de 50% pentru fiecare copil. Conform GeneReviews, unele chimioterapii pot agrava sever o neuropatie CMT, așa că diagnosticul trebuie comunicat oricărui medic care tratează un cancer.
• Deleție: confirmă HNPP. Recuperarea după episoade este de obicei completă. Ajută protejarea nervilor de presiunea prelungită, de exemplu evitarea statului îndelungat cu picioarele încrucișate sau cu coatele sprijinite, a mișcărilor repetitive ale încheieturii și a scăderii rapide în greutate.
• Neclar: o modificare doar a unei părți din genă, atunci când metoda o poate vedea, se interpretează la consultație și poate cere o confirmare.
• Normal: nu există o deleție sau duplicație PMP22, ceea ce nu exclude o neuropatie ereditară. Conform GeneReviews, pasul următor este un panel multigenic pentru neuropatiile ereditare. În practica noastră, pasul următor este de obicei secvențierea întregului genom (WGS), care citește și genele acestor neuropatii.

Ce nu poate detecta

• schimbările unei singure „litere” din PMP22 (variante punctiforme), care, conform GeneReviews, cauzează aproximativ 20% din cazurile de HNPP și unele forme de CMT;
• variantele din alte gene ale neuropatiilor, de exemplu GJB1, MPZ sau MFN2;
• neuropatiile dobândite (diabet, deficit de vitamina B12, alcool, medicamente, cauze inflamatorii);
• localizarea exactă a capetelor duplicației sau deleției.

Cum se face

Proba este de sânge venos (cel puțin 3 ml, pe EDTA; cel puțin 1 ml la copii), recoltat la un punct de recoltare partener. Se acceptă și ADN extras, frotiu bucal sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: MLPA
• Variante raportate: deleții și duplicații ale genei PMP22 (variații structurale în genă)
• Gene (1)

  • PMP22
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Conform GeneReviews, chimioterapia care include vincristină poate agrava sever o neuropatie CMT.