Analiza delețiilor și duplicațiilor genei SMN1 prin MLPA (atrofie musculară spinală)

Pe scurt

Testul numără copiile genei SMN1, a cărei lipsă pe ambii cromozomi cauzează atrofia musculară spinală (SMA). Se folosește pentru confirmarea diagnosticului la un copil sau un adult cu slăbiciune musculară sugestivă și pentru a afla dacă o persoană este purtătoare, de exemplu într-o familie în care boala a apărut deja.

Ce analizează

Gena SMN1, de pe cromozomul 5, produce o proteină de care au nevoie neuronii motori din măduva spinării. Alături se află gena SMN2, aproape identică, care produce doar puțină proteină funcțională.

În cele mai multe cazuri de SMA, porțiunea numită exonul 7 lipsește din ambele copii ale genei SMN1. Testul numără prin MLPA copiile exonilor 7 și 8: zero, una, două sau mai multe. Conform GeneReviews, analiza numărului de copii găsește 95–98% dintre modificările care cauzează boala; restul sunt schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), pe care MLPA nu le vede.

Boala se transmite autozomal recesiv: un copil este afectat când moștenește de la fiecare părinte câte o copie nefuncțională a genei.

Pentru cine este

• sugar sau copil mic cu tonus muscular scăzut, slăbiciune a mușchilor de la umeri și șolduri, reflexe slabe sau absente, ori care pierde achiziții motorii;
• copil mai mare, adolescent sau adult cu slăbiciune musculară lent progresivă, la care neurologul suspectează SMA;
• nou-născut cu rezultat pozitiv la screeningul neonatal pentru SMA, pentru confirmare;
• părinții unui copil cu SMA confirmată și frații lui mai mici, fără simptome;
• partenerul unei persoane purtătoare de SMA.

ACOG recomandă ca screeningul de purtător pentru SMA să fie oferit tuturor femeilor care plănuiesc o sarcină sau sunt însărcinate. Pentru un cuplu fără istoric familial, acesta se face de obicei prin screeningul genetic de purtător (HT-0030, HT-0033), care include SMN1.

Ce poate arăta rezultatul

• Nicio copie a exonului 7 din SMN1: la o persoană cu simptome, rezultatul confirmă diagnosticul de SMA. Există tratamente care țintesc mecanismul bolii; conform GeneReviews, ele sunt mai eficiente când încep înainte de apariția simptomelor.
• O singură copie: persoana este purtătoare. Dacă are totuși semne de SMA, cealaltă copie poate avea o variantă punctiformă, care se caută prin secvențierea genei.
• Două sau mai multe copii: riscul de a fi purtător scade mult, dar nu dispare (vezi mai jos).
• Numărul de copii SMN2, când e raportat, ajută la estimarea severității bolii la o persoană afectată, fără să o poată prezice exact.

Ce nu poate detecta

• variantele punctiforme din SMN1, prezente la o mică parte dintre persoanele cu SMA;
• purtătorii care au două copii SMN1 pe același cromozom și niciuna pe celălalt. Conform GeneReviews, aproximativ 4% dintre purtători au această configurație, iar testul îi arată ca nepurtători;
• formele de atrofie musculară spinală cauzate de alte gene decât SMN1, pentru care există paneluri dedicate;
• alte boli neuromusculare care pot semăna cu SMA.

Cum se face

Proba este de sânge venos, recoltată într-un centru partener. Se acceptă și ADN extras, frotiu bucal sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la sosirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: MLPA
• Variante raportate: deleții și duplicații ale genei SMN1; deleții și duplicații ale exonilor 7 și 8, în genele SMN1 și SMN2
• Gene (1)

  • SMN1
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 21 de zile lucrătoare