Pe scurt
Panelul analizează împreună 1.027 de gene asociate cu boli ale mușchilor și ale legăturii dintre nerv și mușchi: distrofii musculare, miopatii congenitale și metabolice, sindroame miastenice congenitale și unele forme de afectare a neuronului motor. Se adresează copiilor și adulților cu slăbiciune musculară, tonus scăzut sau valori crescute ale creatinkinazei (CK, o enzimă eliberată de mușchi), la care semnele nu indică o singură genă.
Ce analizează
Bolile neuromusculare ereditare seamănă mult între ele, iar aceeași slăbiciune poate avea cauza în zeci de gene diferite. Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) cele 1.027 de gene nucleare și mitocondriale și caută variantele din ele, inclusiv fragmentele de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV) și modificările ADN-ului mitocondrial. Printre ele sunt gene foarte mari, greu de analizat altfel, precum DMD, TTN, NEB sau RYR1.
Genele acoperă mai multe grupe:
- distrofii musculare (de exemplu DMD, DYSF, CAPN3, SGCA–SGCG, FKRP, LAMA2, COL6A1–COL6A3, LMNA, EMD);
- miopatii congenitale și distale (ACTA1, NEB, RYR1, MTM1, DNM2, TTN, SELENON);
- miopatii metabolice (GAA, PYGM, CPT2, PFKM, ETFDH, LPIN1);
- sindroame miastenice congenitale (CHRNE, RAPSN, DOK7, COLQ, GFPT1, CHAT);
- unele forme de afectare a neuronului motor (SMN1, IGHMBP2, BICD2, DYNC1H1, VAPB).
Pentru cine este
- sugar cu tonus muscular scăzut de la naștere, dificultăți de supt sau de respirație ori contracturi ale articulațiilor;
- copil sau adult cu slăbiciune musculară progresivă, mai ales la umeri și la șolduri, cu CK crescută sau cu o biopsie musculară sugestivă;
- CK crescută persistent, fără altă explicație;
- intoleranță la efort, crampe sau episoade de distrugere a mușchilor, cu urină închisă la culoare după efort;
- slăbiciune care se accentuează la efort, cu pleoape căzute, apărută din copilărie;
- familie cu o boală neuromusculară fără diagnostic genetic.
Ce poate arăta rezultatul
- Pozitiv: s-a găsit o variantă care cauzează sau probabil cauzează boala (patogenă sau probabil patogenă), ori două, într-o boală recesivă, care explică simptomele. Diagnosticul orientează controalele inimii și ale respirației, unele tratamente (de exemplu terapia de substituție enzimatică în boala Pompe, cauzată de variante în gena GAA) și testarea rudelor.
- Negativ: nu s-a găsit o cauză în genele analizate. Rezultatul nu exclude o boală genetică, mai ales una dintre cele pe care secvențierea nu le vede (mai jos). Dacă suspiciunea rămâne, pasul următor pe care îl discutăm la consultație este un test dedicat sau, de obicei, secvențierea întregului genom (WGS).
- Variantă de semnificație incertă (VUS): nu se știe încă dacă modificarea cauzează boala. Testarea părinților, examenul clinic sau biopsia musculară ajută uneori la clarificare; altfel, varianta poate fi reclasificată în timp.
Ce nu poate detecta
- bolile cauzate de secvențe scurte repetate de prea multe ori (expansiuni de repetiții): trei gene în care boala apare printr-o expansiune nu sunt incluse în panel; distrofia miotonică tip 1 și tip 2 au teste dedicate, la fel ca distrofia facio-scapulo-humerală tip 1, care nu ține de o expansiune, ci de scurtarea unei regiuni repetate (D4Z4);
- neuropatiile ereditare, de exemplu formele de boală Charcot-Marie-Tooth, care au un panel separat;
- genele din afara panelului.
Ca metodă, secvențierea nu este gândită pentru regiunile aproape identice între gene, cum sunt SMN1 și SMN2, pentru variantele aflate adânc în porțiunile dintre exoni (introni) și pentru schimbările semnelor chimice care pornesc sau opresc genele (modificări de metilare).
Cum se face
Proba este de sânge venos, luată într-un centru partener; se acceptă și ADN extras, frotiu bucal sau salivă. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare de la sosirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.
Pentru medici
- Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), cu analiza CNV și a ADN-ului mitocondrial
- Variante raportate: variante în genele nucleare și mitocondriale ale panelului; variații ale numărului de copii (CNV); variante ale ADN-ului mitocondrial
- Gene (1027): caută în lista genelor
- Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
- Durată: 32 de zile lucrătoare
Lista genelor incluse
1027 de gene
Întrebări frecvente
Când tabloul clinic arată clar spre o anumită boală, de exemplu atrofia musculară spinală sau distrofia miotonică, testul dedicat răspunde mai direct. Când slăbiciunea poate avea multe cauze, panelul le verifică împreună, într-o singură analiză.
Un rezultat negativ nu exclude o cauză genetică. Reluăm tabloul clinic la consultație: dacă sugerează o boală pe care secvențierea nu o vede, cum sunt distrofia miotonică sau distrofia facio-scapulo-humerală, alegem testul dedicat. Altfel, sau dacă testul dedicat iese negativ, pasul următor pe care îl discutăm este, de regulă, secvențierea întregului genom (WGS).
Da, pentru că o variantă găsită la tine poate fi căutată țintit la rude, iar în bolile recesive sau legate de cromozomul X ajută la estimarea riscului pentru frați și pentru viitoarele sarcini.
Teste înrudite
- Analiza delețiilor și duplicațiilor genei SMN1 prin MLPA (atrofie musculară spinală)
- Analiza delețiilor și duplicațiilor genei DMD (distrofie musculară Duchenne și Becker)
- Analiza expansiunii CTG în gena DMPK (distrofie miotonică tip 1)
- Analiza deleției locusului D4Z4 (distrofie musculară facio-scapulo-humerală)
Surse
- Ng KWP, Chin HL, Chin AXY, Goh DLM. Using gene panels in the diagnosis of neuromuscular disorders: a mini-review. Front Neurol 2022;13:997551, https://doi.org/10.3389/fneur.2022.997551
- GeneReviews: Spinal Muscular Atrophy (Prior TW, Leach ME, Finanger EL, revizia din februarie 2026), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1352/
