Panel genetic pentru cancer pancreatic ereditar, 17 gene

Pe scurt

Panelul analizează 17 gene asociate cu predispoziția moștenită pentru cancerul pancreatic și pentru tumorile pancreasului, de la BRCA1, BRCA2, PALB2 și ATM la CDKN2A, CDK4, genele sindromului Lynch și MEN1. Se adresează persoanelor diagnosticate cu cancer pancreatic și familiilor în care acest cancer se repetă. Testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Cele mai multe cancere pancreatice apar fără o cauză moștenită. În unele familii însă, o variantă moștenită într-o singură copie a unei gene crește riscul, de obicei și pentru alte cancere, cum sunt cele de sân, ovar, colon sau melanomul.

Testul citește porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), prin secvențiere de nouă generație (NGS). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente în plus sau lipsă (inserții și deleții) și porțiuni mai mari lipsă sau în plus (deleții și duplicații). Genele țin de câteva sindroame:

• BRCA1, BRCA2, PALB2 și ATM: predispoziția pentru cancer de sân, ovar și pancreas;
• CDKN2A și CDK4: sindromul familial melanom–cancer pancreatic;
• MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM: sindromul Lynch;
• STK11 (Peutz-Jeghers), SMAD4 și BMPR1A (polipoza juvenilă), APC (polipoza adenomatoasă familială);
• TP53: sindromul Li-Fraumeni;
• MEN1: neoplazia endocrină multiplă de tip 1, cu tumori neuroendocrine ale pancreasului.

Pentru cine este

• persoană diagnosticată cu cancer pancreatic (adenocarcinom pancreatic), chiar fără alte cazuri în familie;
• două rude de gradul I cu cancer pancreatic sau trei cazuri pe aceeași parte a familiei;
• cancer pancreatic în familie, alături de melanom ori de cancer de sân, ovar, prostată sau colorectal;
• tumoră neuroendocrină pancreatică, mai ales cu tumori ale paratiroidelor sau ale hipofizei la tine sau în familie;
• polipi intestinali de tip hamartom (hamartomatoși) sau pete pigmentate pe buze.

Conform opiniei clinice ASCO din 2019, testarea genetică poate fi discutată cu orice persoană diagnosticată cu cancer pancreatic. Rudele fără simptome pot face testul țintit pentru varianta din familie, după ce persoana afectată a fost testată; dacă ea a decedat fără test, se analizează întâi ADN-ul păstrat de la ea, când există.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: o variantă care cauzează sau probabil cauzează boala (patogenă sau probabil patogenă) înseamnă risc crescut, nu certitudine. Pentru o persoană fără cancer, beneficiile și limitele supravegherii pancreasului se discută individual. La o persoană cu cancer pancreatic, pentru unele forme, de exemplu cu variante BRCA1 sau BRCA2, există un tratament țintit, ales de oncolog. Rudele pot face un test țintit.
• Negativ: dacă în familie e cunoscută o variantă și tu nu o ai, riscul tău e apropiat de cel al populației generale; altfel, istoricul familial rămâne important. Dacă suspiciunea de cancer ereditar rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă crește riscul. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• genele pancreatitei ereditare (de exemplu PRSS1 și SPINK1), care cresc riscul prin inflamația cronică a pancreasului;
• gene din afara panelului, cum sunt CHEK2 sau VHL;
• variantele mici din EPCAM, unde se caută doar fragmentele lipsă sau în plus (deleții și duplicații);
• modificările apărute doar în tumoră;
• unele regiuni greu de citit ale genomului;
• modificările prezente doar într-o mică parte dintre celule (mozaicism de nivel scăzut);
• riscul dat de factori nemoșteniți, cum sunt fumatul sau diabetul; testul nu spune dacă și când va apărea un cancer.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după, în care discutăm supravegherea și testarea rudelor.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin captură, pe toate regiunile codante ale genelor și pe secvențele necodante adiacente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 50 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (17)

  • APC
  • ATM
  • BMPR1A
  • BRCA1
  • BRCA2
  • CDK4
  • CDKN2A
  • EPCAM
  • MEN1
  • MLH1
  • MSH2
  • MSH6
  • PALB2
  • PMS2
  • SMAD4
  • STK11
  • TP53
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare

Context clinic

• Tratament: conform ghidului ASCO pentru cancerul pancreatic metastatic (actualizarea din 2020), testarea germinală și somatică pentru BRCA, MSI-H/dMMR și fuziunile TRK se recomandă tuturor pacienților eligibili pentru tratament, pentru alegerea unor terapii ca olaparib (variante BRCA), pembrolizumab (MSI-H/dMMR), larotrectinib sau entrectinib (fuziuni TRK).