Panel genetic pentru sindroame de polipoză colorectală ereditară, 7 gene

Pe scurt

Panelul analizează 7 gene care pot cauza sindroame de polipoză colorectală: polipoza adenomatoasă familială, polipoza asociată MUTYH, polipoza legată de genele polimerazelor, polipoza juvenilă și sindromul Peutz-Jeghers. Se adresează persoanelor cu mulți polipi la colonoscopie sau cu polipi de un tip rar. Testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Un polip este o mică excrescență a mucoasei intestinului. Când însă la o persoană se adună zeci sau sute de polipi ori polipi de un tip rar, cauza poate fi o variantă moștenită.

Testul citește porțiunile celor 7 gene care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), prin secvențiere de nouă generație (NGS). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente în plus sau lipsă (inserții și deleții) și porțiuni mai mari lipsă sau în plus (deleții și duplicații). Genele se împart după tipul polipilor:

• polipi de tip adenom (adenomatoși): APC (polipoza adenomatoasă familială, clasică sau atenuată), MUTYH (polipoza asociată MUTYH, o boală recesivă), POLE și POLD1 (polipoza asociată cu polimerazele);
• polipi de tip hamartom (hamartomatoși): SMAD4 și BMPR1A (polipoza juvenilă), STK11 (sindromul Peutz-Jeghers).

Pentru cine este

• 10 sau mai mulți polipi adenomatoși, adunați la una sau mai multe colonoscopii;
• polipi adenomatoși împreună cu alte semne ale polipozei adenomatoase familiale, de exemplu polipi în duoden sau tumori ale țesutului conjunctiv (tumori desmoide);
• polipi juvenili sau polipi de tip Peutz-Jeghers, uneori cu pete pigmentate pe buze sau în gură.

Conform ghidului ACG din 2026, testarea unui panel de gene se recomandă de la 20 de adenoame adunate în timp și poate fi propusă de la 10. Rudele fără simptome pot face testul țintit pentru varianta din familie, după ce persoana afectată a fost testată; dacă ea a decedat fără test, se analizează întâi ADN-ul păstrat de la ea, când există.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv, formă dominantă (APC, POLE, POLD1, SMAD4, BMPR1A, STK11): o singură variantă explică polipii. Colonoscopiile, uneori chirurgia și supravegherea altor organe se planifică împreună cu gastroenterologul. Fiecare rudă de gradul I are o șansă de 50% să fi moștenit varianta.
• Două variante MUTYH, câte una de la fiecare părinte: polipoză asociată MUTYH. Frații au fiecare o șansă de 25% să aibă aceeași boală.
• O singură variantă MUTYH: ești purtător. Potrivit GeneReviews, riscul de cancer colorectal este doar ușor crescut, iar colonoscopiile se fac după istoricul familial.
• Negativ: în cele 7 gene nu s-a găsit o cauză, ceea ce nu exclude o polipoză. Supravegherea continuă după numărul și tipul polipilor. Dacă suspiciunea unei polipoze ereditare rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• genele sindromului Lynch: când tabloul nu e o polipoză clară, de exemplu mai puțin de 10 adenoame și cancer colorectal în familie, panelul de 17 gene (HT-0270) le include;
• polipozele cauzate de gene din afara panelului: PTEN (sindromul Cowden), GREM1 (polipoza mixtă ereditară), NTHL1 și MSH3 (forme recesive rare);
• mozaicismul de nivel scăzut, întâlnit uneori la persoanele cu o variantă APC apărută pentru prima dată la ele;
• unele regiuni greu de citit ale genomului;
• cauzele negenetice ale polipilor; testul nu spune când vor apărea polipi noi.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după, în care discutăm controalele recomandate și testarea rudelor.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin captură, pe toate regiunile codante ale genelor și pe secvențele necodante adiacente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 50 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (7)

  • APC
  • BMPR1A
  • MUTYH
  • POLD1
  • POLE
  • SMAD4
  • STK11
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare