Analiza genei RET (cancer tiroidian medular ereditar)

Pe scurt

Testul citește gena RET și caută variantele moștenite care cauzează carcinomul medular tiroidian ereditar, în cadrul neoplaziei endocrine multiple de tip 2 (MEN2) sau al formei familiale. Se adresează persoanelor cu carcinom medular tiroidian, chiar fără alte cazuri în familie, și rudelor unei persoane cu o variantă RET cunoscută. Testul se alege la consultația de genetică medicală, împreună cu endocrinologul.

Ce analizează

Carcinomul medular tiroidian pornește din celulele C ale tiroidei, care produc calcitonina. Este diferit de cancerele tiroidiene obișnuite, papilar și folicular, care pornesc din celulele ce produc hormonii tiroidieni. O parte dintre carcinoamele medulare sunt moștenite: conform ghidului European Thyroid Association (ETA) din 2012, 7–10% dintre cele care par sporadice sunt, de fapt, forme ereditare.

Gena RET produce un receptor de pe suprafața unor celule, care transmite semnale de creștere. În MEN2, o variantă moștenită pe una dintre cele două copii ale genei ține receptorul permanent activ. Pe lângă carcinomul medular, MEN2 poate cauza o tumoră a glandei suprarenale care secretă adrenalină (feocromocitom), iar într-una dintre forme și funcționarea în exces a glandelor paratiroide (hiperparatiroidism).

Prin secvențiere de nouă generație (NGS), testul citește toate porțiunile genei care conțin instrucțiunile pentru proteină și marginile lor. Caută schimbări ale unei singure „litere” (variante punctiforme) și mici fragmente în plus sau lipsă (inserții sau deleții), iar din aceleași date verifică și fragmentele mai mari lipsă sau în plus (deleții sau duplicații).

Pentru cine este

• persoană cu carcinom medular tiroidian, chiar fără alte cazuri în familie;
• persoană cu feocromocitom și carcinom medular tiroidian sau hiperparatiroidism, la ea sau în familie;
• copil sau adult cu mici noduli pe buze și pe limbă, cu corp înalt și subțire și cu probleme intestinale, semne ale formei MEN2B;
• rudă a unei persoane la care s-a găsit o variantă RET.

Conform ghidului ETA, testarea pentru variantele RET moștenite se recomandă tuturor pacienților cu carcinom medular tiroidian, inclusiv celor fără istoric familial. Rudele fără simptome pot face testul țintit pentru varianta din familie, după testarea persoanei afectate.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: o variantă patogenă confirmă MEN2 sau forma familială. Conform GeneReviews, purtătorilor li se propune îndepărtarea tiroidei înainte de apariția cancerului (tiroidectomie profilactică), la o vârstă stabilită după tipul variantei, și urmărirea pentru feocromocitom și, după caz, pentru paratiroide. Fiecare copil al unui purtător are o șansă de 50% să moștenească varianta.
• Negativ, la o persoană cu carcinom medular: o formă ereditară legată de RET devine puțin probabilă. Interpretarea ține cont și de istoricul familiei, iar dacă suspiciunea de cancer ereditar rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Negativ, la o rudă testată pentru varianta din familie: dacă varianta nu este prezentă, ruda nu are riscul crescut din familie și nu are nevoie de supravegherea specifică.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): nu se știe încă dacă modificarea are vreun efect. Nu se folosește pentru decizii medicale; testarea altor rude o poate lămuri.

Ce nu poate detecta

• variantele RET apărute doar în tumoră, care se caută pe țesutul tumoral, de exemplu pentru alegerea tratamentului;
• predispoziția ereditară la cancerele tiroidiene papilare sau foliculare, pe care testul nu le are în vedere;
• variantele din alte gene ale feocromocitomului ereditar, cuprinse în panelurile dedicate;
• variantele prezente doar într-o mică parte dintre celule (mozaicism);
• unele regiuni greu de citit ale genomului.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal, adică celule recoltate cu un tampon de pe interiorul obrazului, de către medic, după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin captură, pe toate regiunile codante ale genelor și pe secvențele necodante adiacente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 50 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (1)

  • RET
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare

Context clinic

• GeneReviews (MEN2): variantele din codonii 790 și 804 pot fi asociate și cu un carcinom papilar, din serii mici de cazuri, fără o estimare a riscului; ghidul ATA din 2025 nu recomandă testarea germinală în cancerul tiroidian nemedular familial fără alt sindrom.
• ETA 2012: testarea RET germinală la toți pacienții cu carcinom medular, aparent sporadic sau familial; exonii 5, 8, 10, 11, 13, 14, 15 și 16 se analizează întâi, iar testul de față citește toată regiunea codantă. În MEN2B, tiroidectomia se recomandă cât mai curând după diagnostic.
• ATA 2015: pacienților cu carcinom medular presupus sporadic li se recomandă testarea pentru o variantă RET germinală. Vârsta tiroidectomiei profilactice se stabilește după categoria de risc ATA a variantei și după calcitonina serică.
• GeneReviews: înaintea oricărei intervenții chirurgicale la un purtător se exclude feocromocitomul (metanefrine plasmatice libere sau metanefrine fracționate în urina din 24 de ore). MEN2 apare printr-un mecanism de câștig de funcție, iar deleții sau duplicații RET cauzale nu au fost identificate până acum.