Panel genetic pentru cancer cutanat ereditar (xeroderma pigmentosum)

Pe scurt

Panelul analizează cele 9 gene ale xerodermei pigmentosum (XP), o boală genetică rară în care pielea și ochii nu pot repara leziunile cauzate de lumina ultravioletă (UV). Se adresează mai ales copiilor cu sensibilitate extremă la soare, pistrui apăruți foarte devreme sau cancere de piele la vârste neobișnuit de mici și fraților lor. Testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Lumina ultravioletă deteriorează zilnic ADN-ul celulelor pielii, iar celulele repară leziunile printr-un mecanism numit reparare prin excizie de nucleotide. În XP, o genă din acest mecanism nu funcționează, leziunile se adună, iar pielea expusă la soare dezvoltă devreme pete, pistrui și cancere.

Boala se transmite recesiv: copilul primește câte o variantă de la fiecare părinte, iar părinții, purtători, sunt de obicei sănătoși. Prin secvențiere de nouă generație (NGS) se citesc porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante) și se caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții sau deleții) și fragmente mai mari lipsă sau în plus (deleții sau duplicații). Genele sunt cele pe care GeneReviews le numește pentru XP: XPA, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB2, ERCC4, ERCC5, ERCC1 și POLH (forma „varianta XP”).

Pentru cine este

• copil care face arsuri severe, cu bășici sau cu roșeață persistentă, după o expunere minimă la soare;
• copil cu pistrui marcați pe față apăruți înainte de 2 ani;
• carcinom bazocelular, carcinom spinocelular sau melanom apărut în copilărie ori la adultul tânăr, pe pielea expusă la soare;
• sensibilitate la lumină a ochilor, inflamații ale corneei sau leziuni ale pleoapelor, alături de semnele de pe piele.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: două variante patogene în aceeași genă confirmă diagnosticul și arată gena implicată. Conform GeneReviews, măsura de bază este evitarea razelor ultraviolete pe piele și pe ochi, alături de examinarea pielii de către medic la fiecare 3–12 luni și controale periodice ale ochilor și neurologice.
• O singură variantă: de obicei înseamnă statutul de purtător, fără efect asupra sănătății, dar important pentru planificarea familială.
• Negativ: dacă semnele sunt tipice, nu exclude complet boala. Dacă suspiciunea de XP rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Nu se folosește pentru decizii; testarea părinților o poate lămuri.

Conform GeneReviews, la frații unui copil cu XP șansa de a fi afectați este de 25%, iar cea de a fi purtători sănătoși de 50%. Frații și rudele adulte fac testul țintit pentru variantele găsite la copilul afectat; statutul de purtător al unui copil sănătos se discută când acesta poate decide singur. Opțiunile pentru o sarcină viitoare se discută cu medicul obstetrician.

Ce nu poate detecta

• genele melanomului familial (de exemplu CDKN2A), analizate de panelul pentru melanom ereditar HT-0250, și ale altor sindroame cu cancere de piele;
• unele regiuni greu de citit ale genomului;
• modificările prezente doar într-o mică parte dintre celule (mozaicism de nivel scăzut);
• cât de severă va fi boala: aceeași genă poate cauza forme diferite;
• riscul de cancer de piele al persoanelor fără XP, care ține mai ales de expunerea la soare.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin captură, pe toate regiunile codante ale genelor și pe secvențele necodante adiacente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 50 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (9)

  • DDB2
  • ERCC1
  • ERCC2
  • ERCC3
  • ERCC4
  • ERCC5
  • POLH
  • XPA
  • XPC
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare

Context clinic

• Diagnostic diferențial: bolile asemănătoare cu XP cauzate de gene ale reparării ADN-ului din afara panelului (de exemplu ERCC6 și ERCC8, ale sindromului Cockayne) nu sunt acoperite.