Panel genetic pentru neoplazii tiroidiene ereditare

Pe scurt

Test genetic care analizează 62 de gene, pentru predispoziția ereditară la cancer. Genele testate acoperă 24 dintre cele mai frecvente sindroame de cancer ereditar, între care sindromul Lynch, sindromul Li-Fraumeni, polipoza adenomatoasă familială, sindromul Peutz-Jeghers și anemia Fanconi.

Pe această pagină îl prezentăm pentru cancerul tiroidian: se adresează persoanelor cu carcinom medular tiroidian, cu cancer tiroidian apărut la vârstă tânără sau cu alte semne ale unui sindrom ereditar, la ele sau în familie; testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Un panel genetic analizează deodată mai multe gene care pot cauza aceleași semne sau aceeași problemă de sănătate. Secvențierea de nouă generație (NGS) citește în paralel ADN-ul acestor gene, mai ales porțiunile care conțin instrucțiunile pentru proteine (exonii). Testul caută variantele cu care persoana s-a născut, fie moștenite, fie apărute pentru prima dată la ea. Fiecare variantă se clasifică după criterii internaționale, de la fără efect (benignă) la cauzatoare de boală (patogenă), și se interpretează împreună cu istoricul personal și al familiei.

Testul analizează 62 de gene.

Ce raportează:

• schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme, SNV)
• mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții și deleții, indeli), de până la 50 de „litere” (perechi de baze)
• fragmente de ADN lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV); cele găsite se confirmă printr-o metodă independentă

Pentru cine este

• carcinom medular tiroidian, chiar și fără alte cazuri în familie;
• cancer tiroidian sau tiroidă mărită, cu mai mulți noduli (gușă multinodulară), la copil, adolescent sau adult tânăr, mai ales cu chisturi pulmonare, tumori ovariene sau alte tumori rare în familie;
• cancer tiroidian împreună cu cap mare, cancer de sân sau de endometru ori polipi intestinali, la tine sau în familie;
• glande paratiroide hiperactive (hiperparatiroidism) la vârstă tânără; pentru carcinomul paratiroidian sau tumorile maxilarului, testul potrivit este unul care cuprinde gena CDC73 (de exemplu HT-0242) sau secvențierea întregului genom (WGS).

Rudele fără simptome pot face testul țintit pentru varianta din familie, după ce persoana afectată a fost testată; dacă ea a decedat fără test, se analizează întâi ADN-ul păstrat de la ea, când există.

Conform ghidului American Thyroid Association (2015), pacienților cu carcinom medular tiroidian fără alte cazuri cunoscute în familie (aparent sporadic) li se recomandă testul genetic pentru RET.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv, RET: neoplazie endocrină multiplă de tip 2. Conform GeneReviews, purtătorilor li se propune scoaterea preventivă a tiroidei (tiroidectomia profilactică), la o vârstă stabilită după tipul variantei, și urmărirea pentru feocromocitom și paratiroide.
• Pozitiv, altă genă: rezultatul indică un sindrom cu riscuri și pentru alte organe, de exemplu sânul și endometrul în sindromul PTEN sau plămânul și ovarul în sindromul DICER1, cu un plan de urmărire propriu.
• Negativ: nu s-a găsit o cauză moștenită în genele analizate. La carcinomul medular, un rezultat negativ face puțin probabilă o formă ereditară legată de RET. Dacă suspiciunea unei forme ereditare rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): nu se știe încă dacă modificarea crește riscul. Nu se folosește pentru decizii și poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• Testul nu detectează toate modificările genetice din genele analizate.
• Unele regiuni sunt citite incomplet: secvențele repetitive, regiunile foarte asemănătoare cu alte porțiuni ale genomului (omologie mare: pseudogene, duplicații segmentare) și cele cu o proporție foarte mare sau foarte mică de „litere” G și C (conținut GC extrem).
• O modificare prezentă doar într-un procent mic de celule (mozaicism) poate să nu fie detectată.
• Un rezultat negativ nu exclude variante cauzatoare de boală (patogene) în regiunile pe care testul nu le analizează sau pe care le citește insuficient și nu garantează că persoana va rămâne sănătoasă.
• La EPCAM și GREM1 se caută doar fragmentele lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV), nu și schimbările unei singure „litere” (variante punctiforme) sau micile inserții și deleții (indeli); la HOXB13 nu se caută deleții și duplicații.

Ca orice panel, testul nu poate arăta:

• variantele din genele care nu sunt incluse în panel și cauzele genetice încă necunoscute;
• modificările apărute în timpul vieții doar într-un țesut, de exemplu într-o tumoră (variante somatice);
• de obicei, dacă și când vor apărea semnele sau cât de severe vor fi: aceeași variantă se poate manifesta diferit în aceeași familie.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile primite. Rezultatul este gata în aproximativ 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin captură, pe toate regiunile codante ale genelor și pe secvențele necodante adiacente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 50 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (62): caută în lista genelor
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare