Secvențierea genei MEN1 (neoplazie endocrină multiplă tip 1)

Pe scurt

Testul citește gena MEN1 și caută variantele care cauzează neoplazia endocrină multiplă tip 1 (MEN1), un sindrom moștenit cu tumori ale glandelor paratiroide, ale hipofizei și ale pancreasului sau tubului digestiv. Se adresează persoanelor cu două dintre aceste tumori, cu una dintre ele la vârstă neobișnuit de mică sau cu o rudă cu MEN1. Testul se alege la consultația de genetică medicală, împreună cu endocrinologul.

Ce analizează

Gena MEN1 se află pe cromozomul 11 și produce menina, o proteină care frânează creșterea celulelor endocrine. Avem două copii ale genei; în MEN1, una dintre ele are de la naștere o variantă care cauzează boala (patogenă). Când și a doua copie se strică într-o glandă, acolo poate apărea o tumoră.

Testul citește secvența genei prin secvențiere de nouă generație (NGS) și caută variantele de secvență, cauzele cele mai frecvente ale sindromului. Delețiile mari cer o analiză separată.

Pentru cine este

• persoană cu două sau mai multe tumori endocrine tipice pentru MEN1;
• hiperparatiroidism cu mai multe glande paratiroide afectate sau apărut la vârstă tânără;
• o tumoră care produce în exces gastrină (gastrinom, sindrom Zollinger-Ellison), o tumoră care produce în exces insulină (insulinom) la vârstă tânără sau mai multe tumori neuroendocrine în pancreas;
• o tumoră tipică pentru MEN1 și o rudă de gradul I cu MEN1.

Conform ghidului de practică clinică pentru MEN1 din 2012, testarea se recomandă persoanelor cu MEN1, rudelor lor de gradul I și, de la caz la caz, celor cu forme atipice, cum este hiperparatiroidismul cu mai multe glande afectate. Rudele fără simptome pot face testul țintit pentru varianta familială, după testarea persoanei afectate; dacă ea a decedat fără test, se analizează întâi ADN-ul păstrat de la ea, când există.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv: confirmă MEN1. Conform GeneReviews, supravegherea începe de la 5 ani, cu analize de sânge anuale (calciu, parathormon, prolactină, glicemie) și imagistică a hipofizei și a abdomenului la câțiva ani; ritmul se stabilește cu endocrinologul. Fiecare copil al unui purtător are o șansă de 50% să moștenească varianta.
• Negativ, la o persoană cu MEN1 clinic: nu exclude sindromul. Cauza poate fi o deleție mare a genei, o variantă în altă genă sau o asociere întâmplătoare de tumori. Diagnosticul clinic și supravegherea rămân valabile. Pentru căutarea cauzei, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Negativ, la o rudă testată pentru o variantă cunoscută: dacă varianta din familie nu este prezentă, supravegherea specifică MEN1 de obicei nu mai e necesară.
• Variantă de semnificație incertă (VUS): nu se folosește pentru decizii; testarea altor membri ai familiei o poate lămuri.

Ce nu poate detecta

• delețiile și duplicațiile mari ale genei, care cer analiza MLPA;
• variantele din alte gene care pot cauza un tablou asemănător, de exemplu CDKN1B, gena neoplaziei endocrine multiple tip 4;
• variantele prezente doar într-o mică parte dintre celule (mozaicism de nivel scăzut), mai ales când varianta a apărut pentru prima dată la persoana testată;
• ce tumori vor apărea și când: aceeași variantă poate cauza forme diferite.

Cum se face

Proba este de sânge din venă, recoltat pe EDTA la un punct de recoltare; se acceptă și salivă, frotiu bucal sau ADN extras. Rezultatul vine, de obicei, în 43 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: variante de secvență (mutații) în gena MEN1
• Gene (1)

  • MEN1
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 43 de zile lucrătoare

Context clinic

• Diagnostic clinic, conform GeneReviews: două sau mai multe tumori endocrine dintre paratiroide, hipofiza anterioară și tubul digestiv cu pancreasul, sau o astfel de tumoră și o rudă de gradul I cu MEN1.