Panel genetic pentru melanom ereditar, 7 gene

Pe scurt

Panelul analizează 7 gene asociate cu melanomul ereditar: CDKN2A, CDK4 și BAP1, plus BRCA2, PTEN, RB1 și TP53. Se adresează persoanelor cu mai multe melanoame, cu melanom la vârstă tânără sau cu mai multe rude cu melanom, cancer pancreatic, melanom ocular ori mezoteliom. Testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Cele mai multe melanoame nu sunt moștenite; țin mai ales de expunerea la soare și de tipul de piele. În unele familii însă, o variantă patogenă prezentă de la naștere crește mult riscul de melanom și, adesea, de alte cancere.

Testul citește porțiunile genelor care conțin instrucțiunile pentru proteine (regiunile codante), prin secvențiere de nouă generație (NGS). Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme), mici fragmente de ADN în plus sau lipsă (inserții sau deleții) și fragmente mai mari lipsă sau în plus (deleții sau duplicații). Panelul cuprinde:

• CDKN2A, analizată pentru ambele proteine pe care le produce (p16INK4a și p14ARF), și CDK4: conform GeneReviews, variantele CDKN2A cresc riscul de melanoame multiple, de cancer pancreatic și de unele tumori ale sistemului nervos;
• BAP1: melanomul ocular (uveal), mezoteliomul, melanomul cutanat, cancerul renal și o leziune a pielii numită tumoră melanocitară cu BAP1 inactivat;
• BRCA2 (cancerul ereditar de sân și ovar) și PTEN (sindromul tumoral hamartomatos PTEN), la care GeneReviews descrie și un risc crescut de melanom, plus RB1 (retinoblastomul ereditar) și TP53 (sindromul Li-Fraumeni).

Pentru cine este

• persoană cu mai multe melanoame primare, apărute în timp;
• melanom diagnosticat la o vârstă neobișnuit de tânără;
• două sau mai multe rude cu melanom, pe aceeași parte a familiei;
• melanom și cancer pancreatic în aceeași familie;
• melanom ocular, mezoteliom sau cancer renal la tine ori la rude, sau mai multe tumori melanocitare cu BAP1 inactivat.

Rudele fără simptome pot face testul țintit pentru varianta din familie, după ce persoana afectată a fost testată; dacă ea a decedat fără test, se analizează întâi ADN-ul păstrat de la ea, când există.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv, CDKN2A sau CDK4: risc crescut, nu certitudine. Conform GeneReviews, pentru CDKN2A se recomandă examinarea dermatologică la fiecare 6 luni și autoexaminarea lunară a pielii, iar supravegherea pancreasului (RMN și ecoendoscopie, alternativ, anual) începe de la 40 de ani sau cu 10 ani înainte de cel mai tânăr caz de cancer pancreatic din familie.
• Pozitiv, BAP1: planul cuprinde examinarea anuală a ochilor și a pielii și imagistică pentru rinichi și mezoteliom, după un calendar pe vârste stabilit la consultație.
• Pozitiv, altă genă: supravegherea urmează sindromul găsit.
• Negativ: dacă în familie e cunoscută o variantă și tu nu o ai, riscul tău ereditar scade, dar controalele dermatologice rămân importante; altfel, supravegherea se stabilește după istoricul personal și familial. Dacă suspiciunea de melanom ereditar rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă crește riscul. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• riscul dat de alunițele numeroase, de pielea deschisă la culoare și de expunerea la soare;
• gene mai rare de predispoziție la melanom, care nu sunt în panel;
• modificările apărute doar în melanom, care se analizează pe țesutul tumoral;
• unele regiuni greu de citit ale genomului;
• dacă și când va apărea un melanom: testul arată o predispoziție, nu un diagnostic.

Cum se face

Proba este un frotiu bucal (de pe interiorul obrazului), recoltat de medic după instrucțiunile din kit. Rezultatul vine, de obicei, în 10–15 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) cu îmbogățire țintită prin captură, pe toate regiunile codante ale genelor și pe secvențele necodante adiacente
• Variante raportate: variante punctiforme (SNV); mici inserții și deleții (indeli), de până la 50 de perechi de baze; deleții și duplicații (CNV); cele pozitive se confirmă printr-o metodă independentă
• Gene (7)

  • BAP1
  • BRCA2
  • CDK4
  • CDKN2A
  • PTEN
  • RB1
  • TP53
• Probă: frotiu bucal (recoltat de medic după instrucțiunile primite)
• Durată: 10–15 zile lucrătoare

Context clinic

• Criterii de selecție, conform Leachman 2009: în zonele cu incidență scăzută a melanomului, regula «celor doi» (cel puțin două melanoame primare la aceeași persoană sau o familie cu un melanom invaziv și cel puțin încă un diagnostic de melanom sau cancer pancreatic la rude de gradul I sau II de pe aceeași parte); în zonele cu incidență moderată sau mare, regula «celor trei» (cel puțin trei melanoame primare sau un melanom invaziv și cel puțin încă două diagnostice de melanom sau cancer pancreatic în familie). Fișa nu fixează un prag pentru România; indicația se stabilește la consultație.