Panel genetic pentru cancer ereditar de prostată, 12 gene

Pe scurt

Panelul analizează 12 gene asociate cu cancerul de prostată ereditar: BRCA2, BRCA1, PALB2, ATM, CHEK2, HOXB13, TP53 și genele sindromului Lynch. Se adresează bărbaților cu cancer de prostată metastatic sau cu istoric familial sugestiv, inclusiv celor sănătoși din familii afectate. Testul se alege la consultația de genetică medicală.

Ce analizează

Cele mai multe cancere de prostată apar la vârste înaintate și nu sunt moștenite. La o parte dintre bărbați, mai ales cu boală metastatică sau cu mai multe rude afectate, cauza este o variantă moștenită într-o genă care repară ADN-ul. Conform ghidurilor Asociației Europene de Urologie (EAU), până la 12% dintre bărbații cu cancer de prostată metastatic au o astfel de variantă moștenită (germinală).

Prin secvențiere de nouă generație (NGS) se citesc cele 12 gene și se caută variantele din ele, inclusiv porțiunile mai mari lipsă sau în plus (deleții și duplicații, CNV). Panelul cuprinde:

• BRCA2, cea mai frecvent implicată în cancerul de prostată ereditar, alături de BRCA1 și PALB2, gene ale cancerului ereditar de sân și ovar;
• ATM și CHEK2, alte gene de reparare a ADN-ului;
• HOXB13, o genă legată mai ales de cancerul de prostată;
• MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 și EPCAM, genele sindromului Lynch;
• TP53, gena sindromului Li-Fraumeni.

Pentru cine este

• bărbat cu cancer de prostată metastatic, la care se ia în calcul un tratament țintit;
• bărbat cu mai multe rude diagnosticate cu cancer de prostată înainte de 60 de ani sau cu o rudă decedată din cauza lui;
• familie cu mai multe cancere pe aceeași parte (prostată, sân, ovar, pancreas, colon);
• bărbat la care testarea tumorii a găsit o variantă BRCA;
• bărbat sănătos dintr-o familie cu cancer de prostată la vârste tinere, când rudele afectate nu pot fi testate.

Rudele fără simptome pot face testul țintit pentru varianta din familie, după ce persoana afectată a fost testată; dacă ea a decedat fără test, se analizează întâi ADN-ul păstrat de la ea, când există.

Ce poate arăta rezultatul

• Pozitiv, BRCA2: risc crescut, nu certitudine. Conform ghidurilor EAU, se recomandă cu tărie ca bărbaților purtători ai unei variante BRCA2 să li se ofere dozarea PSA de la 40 de ani. În boala metastatică, pentru formele cu variante BRCA există un tratament țintit, decis de medicul oncolog.
• Pozitiv, altă genă: planul de supraveghere se stabilește după gena găsită; de exemplu, în sindromul Lynch se adaugă colonoscopia.
• Pentru familie: fiecare copil al unui purtător, fiică sau fiu, are o șansă de 50% să moștenească varianta, iar rudele pot fi testate țintit.
• Negativ: dacă în familie e cunoscută o variantă și tu nu o ai, riscul tău e apropiat de cel al populației generale; altfel, controalele se fac după istoricul familial. Dacă suspiciunea de cancer ereditar rămâne, în practica noastră discutăm la consultație secvențierea întregului genom (WGS).
• Variantă de semnificație incertă (VUS): o modificare despre care nu se știe încă dacă are vreun efect. Până se lămurește, nu se folosește pentru decizii, iar cu timpul poate fi reclasificată.

Ce nu poate detecta

• variantele apărute doar în tumoră;
• genele din afara panelului, de exemplu NBN sau RAD51D;
• unele variante, din cauza limitelor tehnologiei actuale;
• riscul adunat din multe variante comune (polimorfismele); testul nu spune dacă și când va apărea un cancer.

Cum se face

Proba este de sânge venos pe EDTA, recoltat la un punct de recoltare; se acceptă și salivă, frotiu bucal sau ADN extras. Rezultatul vine, de obicei, în 32 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Prețul include consultația de genetică medicală dinainte de test, interpretarea rezultatului și consultația de după.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS), cu analiza CNV
• Variante raportate: variante în cele 12 gene ale panelului; variații ale numărului de copii (CNV)
• Gene (12)

  • ATM
  • BRCA1
  • BRCA2
  • CHEK2
  • EPCAM
  • HOXB13
  • MLH1
  • MSH2
  • MSH6
  • PALB2
  • PMS2
  • TP53
• Probă: sânge periferic recoltat pe EDTA, cel puțin 3 ml (cel puțin 1 ml la copii); se acceptă și ADN extras (cel puțin 20 µl, la 50 ng/µl), frotiu bucal sau salivă (după instrucțiunile kitului)
• Durată: 32 de zile lucrătoare

Context clinic

• Tratament: conform ghidurilor EAU, în cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare cu variante BRCA1/2 sau în alte gene de recombinare omoloagă, inhibitorii PARP (olaparib, niraparib), singuri sau asociați cu abirateronă după situație, sunt o opțiune de tratament; decizia aparține oncologului.