Analiza mutațiilor somatice BRAF V600 pe țesut tumoral

Pe scurt

Testul caută, în țesutul tumoral, mutația V600 a genei BRAF, adică o modificare în codonul 600 al genei. Rezultatul arată dacă un tratament țintit pe BRAF este o opțiune în melanom, în cancerul pulmonar, în cancerul colorectal sau în cancerul tiroidian. Se alege împreună cu medicul oncolog și cu medicul genetician.

Ce analizează

Gena BRAF conține instrucțiunile pentru o proteină care duce în interiorul celulei semnalul de creștere și de diviziune. O mutație în codonul 600, adică la poziția 600 a proteinei, ține acest semnal pornit permanent, iar celula tumorală se înmulțește fără control. Un tratament țintit poate bloca acest semnal.

Testul caută prin secvențiere de nouă generație (NGS) mutația V600 a genei BRAF în țesutul tumoral. Pentru tratament contează și ce variantă a codonului 600 este prezentă, V600E sau alta, ca V600K: unele tratamente sunt aprobate doar pentru V600E.

Pentru cine este

• melanom inoperabil sau metastatic, ori melanom în stadiul III operat complet, când se discută tratamentul după operație;
• cancer pulmonar fără celule mici avansat, când se caută o țintă de tratament;
• cancer colorectal metastatic, pentru alegerea tratamentului și pentru prognostic;
• cancer colorectal cu pierderea proteinei MLH1 în tumoră, când se evaluează sindromul Lynch;
• cancer tiroidian diferențiat avansat, care nu mai răspunde la iodul radioactiv.

Ce poate arăta rezultatul

• Mutație BRAF V600 în melanom. Conform indicațiilor aprobate de EMA, există tratamente țintite pentru melanomul inoperabil sau metastatic cu mutație BRAF V600 și pentru perioada de după operația unui melanom în stadiul III.
• BRAF V600E în cancerul colorectal metastatic. Conform EMA, există un tratament țintit, folosit după un tratament anterior sau, împreună cu chimioterapia, din prima linie. Mutația ajută și la estimarea evoluției bolii (are valoare de prognostic), motiv pentru care, conform ghidului ASCP/CAP/AMP/ASCO, testul se recomandă în cancerul colorectal.
• BRAF V600E într-un cancer colorectal cu pierderea MLH1. Sugerează o tumoră apărută întâmplător, fără o cauză moștenită (sporadică), și face mai puțin probabil sindromul Lynch.
• BRAF V600 în cancerul pulmonar sau V600E în cancerul tiroidian diferențiat. Și aici EMA a aprobat tratamente țintite, în condițiile din indicație.
• Nicio mutație în codonul 600. Tratamentele țintite pe BRAF nu se aplică, iar medicul discută ce alte analize au sens.
• Rezultat neconcludent. Când proba are prea puține celule tumorale sau ADN degradat, analiza poate eșua sau poate rata o mutație; atunci discutăm repetarea pe alt bloc de parafină.

Ce nu poate detecta

• mutațiile BRAF din afara codonului 600 și fuziunile genei BRAF;
• alte ținte de tratament: în cancerul pulmonar, de exemplu, EGFR, ALK sau ROS1, iar în cancerul colorectal, mutațiile KRAS și NRAS, necesare pentru alegerea unui alt tratament țintit;
• mutațiile prezente într-o parte mică a celulelor, când proba are puține celule tumorale;
• dacă tumora are instabilitatea microsateliților (MSI).

Cum se face

Nu e nevoie de o recoltare nouă: se folosește blocul de parafină din biopsie sau din operație, păstrat de serviciul de anatomie patologică, împreună cu buletinul histopatologic. Medicul genetician îți spune ce se trimite. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: mutația somatică V600 din gena BRAF
• Gene (1)

  • BRAF
• Probă: țesut tumoral fixat în formol și inclus în parafină (bloc FFPE)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Tratamentele țintite din indicațiile EMA: în melanom, combinațiile de inhibitori BRAF și MEK (dabrafenib cu trametinib și în tratamentul adjuvant al stadiului III); în cancerul colorectal metastatic cu BRAF V600E, encorafenib cu cetuximab după un tratament anterior și, cu FOLFOX, din prima linie; în cancerul pulmonar și tiroidian, combinații de inhibitori BRAF și MEK.
• Conform ASCP/CAP/AMP/ASCO 2017, testul BRAF V600 se face în tumorile colorectale cu pierderea MLH1 la imunohistochimie, pentru evaluarea riscului de sindrom Lynch; în cancerul colorectal, statusul KRAS și NRAS decide anticorpii anti-EGFR.