Analiza mutațiilor somatice NRAS pe țesut tumoral

Pe scurt

Testul caută, în țesutul tumoral, mutațiile din regiunile „fierbinți” (hotspot) ale genei NRAS. Se face mai ales în cancerul colorectal metastatic, împreună cu analiza KRAS, ca să se vadă dacă tratamentul țintit pe receptorul EGFR este o opțiune. Poate fi util și în melanom, când tumora nu are o mutație BRAF. Se alege împreună cu medicul oncolog și cu medicul genetician.

Ce analizează

NRAS face parte din aceeași familie de gene ca KRAS: amândouă transmit în celulă semnalul de creștere primit de la receptori precum EGFR. O mutație NRAS ține semnalul pornit permanent, chiar dacă receptorul de la suprafață este blocat de un medicament. De aceea, în cancerul colorectal contează mutațiile din ambele gene, nu doar din KRAS.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) regiunile hotspot ale genei NRAS, din ADN extras din țesutul tumoral. Pentru cancerul colorectal, conform ghidului ASCP/CAP/AMP/ASCO, se analizează pozițiile (codonii) 12 și 13 (exonul 2), 59 și 61 (exonul 3), 117 și 146 (exonul 4), atât pentru KRAS, cât și pentru NRAS.

Pentru cine este

• cancer colorectal metastatic, înaintea deciziei despre tratamentul țintit pe receptorul EGFR, împreună cu analiza KRAS;
• cancer colorectal cu rezultat KRAS deja normal, când lipsește statusul NRAS;
• melanom avansat fără mutație BRAF, când oncologul vrea să știe dacă tumora are o mutație NRAS;
• altă tumoră solidă, la care medicul oncolog are nevoie de statusul NRAS.

Ce poate arăta rezultatul

• Mutație NRAS în cancerul colorectal. Tratamentul țintit pe receptorul EGFR nu este o opțiune: conform indicației aprobate de EMA, el se folosește doar în cancerul colorectal metastatic fără mutații RAS (RAS wild-type), adică fără mutații în KRAS și în NRAS.
• Nicio mutație NRAS, cu KRAS tot fără mutații. Tumora nu are mutații RAS (RAS wild-type), iar oncologul poate lua în calcul tratamentul țintit pe receptorul EGFR, alături de alte criterii clinice.
• Mutație NRAS în melanom. Deocamdată nu are un tratament țintit aprobat în Uniunea Europeană, dar poate conta la alegerea tratamentului și pentru accesul la studii clinice.
• O variantă rară sau neclară. Semnificația ei pentru tratament poate fi incertă; o discutăm la consultație, împreună cu oncologul.

Ce nu poate detecta

• genele KRAS și BRAF, care se analizează separat sau într-un panel; în cancerul colorectal, decizia de tratament cere toate aceste rezultate;
• mutațiile NRAS din afara regiunilor hotspot;
• mutațiile prezente într-o parte mică a celulelor, când proba are puține celule tumorale;
• dacă tumora are instabilitatea microsateliților (MSI), alt biomarker important în cancerul colorectal.

Cum se face

De obicei nu e nevoie de o recoltare nouă: se folosește blocul de parafină din biopsie sau din operație, păstrat de serviciul de anatomie patologică, împreună cu buletinul histopatologic. Proba poate veni din tumora primară sau dintr-o metastază. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: mutații somatice din regiunile hotspot ale genei NRAS
• Gene (1)

  • NRAS
• Probă: țesut tumoral fixat în formol și inclus în parafină (bloc FFPE)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Tratamentul țintit pe receptorul EGFR sunt anticorpii anti-EGFR (cetuximab, panitumumab); conform EPAR, panitumumabul se folosește doar în cancerul colorectal metastatic RAS wild-type.