Analiza mutațiilor somatice KRAS pe țesut tumoral

Pe scurt

Testul caută, în țesutul tumoral, mutațiile din regiunile „fierbinți” (hotspot) ale genei KRAS, cele în care apar de obicei mutațiile importante pentru tratament. Rezultatul contează mai ales în cancerul colorectal, unde arată dacă tratamentul țintit pe receptorul EGFR este o opțiune, și în cancerul pulmonar, unde mutația G12C are un tratament țintit. Se alege împreună cu medicul oncolog și cu medicul genetician.

Ce analizează

KRAS transmite în celulă semnalul de creștere primit de la receptori precum EGFR. O mutație îl ține activ permanent, așa că semnalul trece mai departe chiar dacă receptorul de la suprafață este blocat de un medicament. Mutațiile KRAS apar în mai multe tipuri de cancer, mai ales în cel pancreatic și în cel colorectal.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) regiunile hotspot ale genei KRAS, din ADN extras din țesutul tumoral. Pentru cancerul colorectal, conform ghidului ASCP/CAP/AMP/ASCO, se analizează pozițiile (codonii) 12 și 13 (exonul 2), 59 și 61 (exonul 3), 117 și 146 (exonul 4), atât pentru KRAS, cât și pentru NRAS.

Pentru cine este

• cancer colorectal metastatic, înaintea deciziei despre tratamentul țintit pe receptorul EGFR;
• cancer pulmonar fără celule mici avansat, când se caută mutația KRAS G12C;
• cancer pancreatic, când oncologul vrea să știe dacă tumora are mutație KRAS, ca să aleagă analizele următoare;
• altă tumoră solidă, la care medicul oncolog are nevoie de statusul KRAS.

Ce poate arăta rezultatul

• Mutație KRAS în cancerul colorectal. Tratamentul țintit pe receptorul EGFR nu este o opțiune: conform indicației aprobate de EMA, el se folosește doar în cancerul colorectal metastatic fără mutații RAS (RAS wild-type).
• KRAS G12C în cancerul pulmonar. Conform EMA, există un tratament țintit pentru cancerul pulmonar fără celule mici avansat cu această mutație, după cel puțin o linie de tratament sistemic.
• Nicio mutație KRAS. În cancerul colorectal, „fără mutații RAS” cere și un rezultat normal pentru NRAS. În cancerul pancreatic, o tumoră fără mutație KRAS poate avea alte ținte, rare, pe care le caută analize suplimentare.
• O variantă rară sau neclară. Semnificația ei pentru tratament poate fi incertă; o discutăm la consultație, împreună cu oncologul.

Ce nu poate detecta

• genele NRAS și BRAF, necesare și ele în cancerul colorectal metastatic; se analizează separat sau într-un panel;
• mutațiile KRAS din afara regiunilor hotspot;
• alte ținte din cancerul pulmonar, ca EGFR, ALK, ROS1 sau RET;
• mutațiile prezente într-o parte mică a celulelor, când proba are puține celule tumorale.

Cum se face

De obicei nu e nevoie de o recoltare nouă: se folosește blocul de parafină din biopsie sau din operație, păstrat de serviciul de anatomie patologică, împreună cu buletinul histopatologic. Proba poate veni din tumora primară sau dintr-o metastază. Rezultatul vine, de obicei, în 21 de zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS)
• Variante raportate: mutații somatice din regiunile hotspot ale genei KRAS
• Gene (1)

  • KRAS
• Probă: țesut tumoral fixat în formol și inclus în parafină (bloc FFPE)
• Durată: 21 de zile lucrătoare

Context clinic

• Tratamentele din indicațiile EMA: anticorpii anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) doar în cancerul colorectal metastatic RAS wild-type; sotorasib în cancerul pulmonar fără celule mici avansat cu KRAS G12C, după cel puțin o linie sistemică.