Panel de mutații somatice pe țesut tumoral pentru cancer tiroidian

Pe scurt

Testul caută, în țesutul unui cancer tiroidian, modificările din 9 gene și câteva fuziuni de gene folosite la alegerea tratamentului. Se adresează mai ales persoanelor cu cancer tiroidian avansat, care nu mai răspunde la iodul radioactiv, ori cu cancer medular sau anaplastic. Se alege împreună cu medicul endocrinolog sau oncolog și cu medicul genetician.

Ce analizează

Multe cancere tiroidiene au o modificare principală care le susține creșterea: o mutație într-o genă precum BRAF, NRAS sau HRAS, ori o fuziune de gene, adică lipirea a două gene care în mod normal sunt separate. Unele dintre aceste modificări au tratament țintit.

Testul citește prin secvențiere de nouă generație (NGS) 9 gene: BRAF, HRAS, KRAS, NRAS, RET, ALK, PIK3CA, TERT și TP53. Caută schimbări ale unei singure „litere” din ADN (variante punctiforme) și mici fragmente în plus sau lipsă (inserții sau deleții) și evaluează, din ADN, fuziuni în câteva gene cu tratament țintit, printre care RET și ALK.

Analiza se face doar pe ADN-ul tumorii, fără o probă de comparație din sânge, deci nu poate spune singură dacă o variantă este moștenită.

Pentru cine este

• cancer tiroidian diferențiat (papilar sau folicular) avansat ori metastatic, care nu mai răspunde la iodul radioactiv;
• cancer tiroidian medular avansat, când se discută un tratament țintit pe RET;
• cancer tiroidian anaplastic sau slab diferențiat, când oncologul caută o țintă de tratament;
• tumoră operată sau biopsiată, cu bloc de parafină disponibil și suficiente celule tumorale.

Conform recomandărilor ESMO din 2024, secvențierea tumorii (NGS) se recomandă în cancerul tiroidian avansat.

Ce poate arăta rezultatul

• Mutația BRAF V600E. Conform indicației aprobate de EMA, există un tratament țintit pentru cancerul tiroidian diferențiat avansat cu această mutație, care nu mai răspunde la iodul radioactiv (refractar), după un tratament sistemic anterior.
• O mutație sau o fuziune RET. Conform EMA, există un tratament țintit pentru cancerul tiroidian medular avansat cu mutație RET și pentru cancerul tiroidian avansat cu fuziune RET, refractar la iodul radioactiv. În cancerul medular, mutația RET poate fi și moștenită, așa că o verificăm printr-un test din sânge.
• Mutații în HRAS, KRAS, NRAS, PIK3CA, TERT sau TP53. Spun ceva despre tipul și comportamentul tumorii; medicul le interpretează împreună cu restul investigațiilor.
• Variantă de semnificație incertă (VUS). Este o modificare despre care nu se știe încă dacă contează, așa că nu se folosește pentru decizii.
• Nicio țintă de tratament în genele analizate. Medicul poate discuta o analiză a fuziunilor pe ARN.

Ce nu poate detecta

• fuziunile NTRK și alte fuziuni din afara analizei, care se caută mai sigur pe ARN;
• dacă o variantă este moștenită; pentru asta se face un test genetic din sânge;
• pierderile sau amplificările mari ale unor gene;
• modificările dintr-o probă cu sub 20% celule tumorale sau cu ADN degradat;
• natura unui nodul tiroidian încă nediagnosticat: testul se face pe țesutul unei tumori deja confirmate.

Cum se face

Nu e nevoie de o recoltare nouă: se folosește blocul de parafină din operație sau din biopsie, păstrat de serviciul de anatomie patologică, ori secțiuni din el. Se poate trimite și ADN extras din tumoră. Medicul anatomopatolog verifică dacă proba are cel puțin 20% celule tumorale. Durata analizei ți-o confirmăm la consultație. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: secvențiere de nouă generație (NGS) pe ADN extras din țesutul tumoral, cu îmbogățirea prin hibridizare în soluție a regiunilor codante și a regiunilor intronice învecinate (±8 perechi de baze), la o acoperire medie de aproximativ 1.000x
• Variante raportate: variante punctiforme (de un singur nucleotid, SNV) și mici inserții sau deleții; variante structurale (fuziuni sau translocații) selectate, relevante pentru tratament, evaluate la nivel ADN în genele ALK, BRAF, FGFR1, FGFR2, FGFR3, MET, RET și ROS1
• Gene (9)

  • ALK
  • BRAF
  • HRAS
  • KRAS
  • NRAS
  • PIK3CA
  • RET
  • TERT
  • TP53
• Probă: țesut tumoral fixat în formol și inclus în parafină (FFPE), cu cel puțin 20% celule tumorale (blocul de parafină este proba recomandată; se pot trimite și cel puțin 10 secțiuni nevopsite de 10 µm, de 5 × 5 mm, sau ADN tumoral peste 200 ng; dacă e posibil, și lame colorate H&E cu zona tumorală marcată)
• Durată: se comunică la consultație

Context clinic

• Tratamentele țintite din indicațiile EMA: dabrafenib cu trametinib pentru BRAF V600E și selpercatinib pentru mutațiile și fuziunile RET.