Detecția prin FISH a translocației t(17;22) COL1A1/PDGFB pe țesut tumoral

Pe scurt

Testul caută, cu sonde fluorescente văzute la microscop (FISH), unirea genelor COL1A1 și PDGFB (fuziune), semnătura genetică a unei tumori rare a pielii, dermatofibrosarcomul protuberans (DFSP). Ajută la confirmarea diagnosticului când aspectul la microscop nu este suficient de clar. Se face pe țesutul tumoral deja recoltat la biopsie sau la operație.

Ce analizează

Dermatofibrosarcomul protuberans pornește din fibroblaste, celulele care formează țesutul de susținere al pielii. Crește agresiv în locul în care a apărut și tinde să revină după operație, dar rar se răspândește în alte organe (metastaze). În majoritatea cazurilor, celulele tumorale au o fuziune între gena COL1A1 de pe cromozomul 17 și gena PDGFB de pe cromozomul 22, produsă de un schimb de material între cei doi cromozomi, t(17;22). Fuziunea face ca celula să producă în exces un factor de creștere (PDGFB), care îi stimulează continuu receptorul și o împinge să se dividă.

FISH înseamnă hibridizare in situ fluorescentă. Pe o secțiune subțire din tumoră se aplică sonde care strălucesc în culori diferite, de obicei câte una pe fiecare dintre cele două gene. Când genele sunt unite, semnalele lor apar alipite în nucleu. Specialistul numără la microscop nucleele cu acest tipar.

Pentru cine este

• tumoră a pielii sau a țesutului de sub piele cu suspiciune de DFSP, la care diagnosticul histopatologic este incert;
• DFSP cu zone de transformare fibrosarcomatoasă, când echipa vrea confirmarea moleculară;
• tumoră fibroblastică în care medicul anatomopatolog trebuie să deosebească DFSP de alte tumori asemănătoare.

Ce poate arăta rezultatul

• Fuziune prezentă. Susține diagnosticul de DFSP. Conform ghidului european actualizat în 2024, detectarea translocației sau a mesajului ARN produs de fuziune (transcriptul de fuziune) este utilă pentru confirmarea diagnosticului. Pentru formele inoperabile sau metastatice există un tratament țintit, pe care îl discută medicul oncolog.
• Fuziune absentă. Nu exclude complet un DFSP. Rar, tumora are o altă fuziune, pe care o sondă pentru fuziunea COL1A1/PDGFB nu o vede. Echipa poate cere atunci un test pe ARN sau reevaluarea diagnosticului.
• Neconcludent. Când proba are prea puține celule tumorale sau semnalele sunt slabe din cauza felului în care a fost conservat țesutul (fixarea), rezultatul nu poate fi interpretat.

Ce nu poate detecta

• Fuziunile rare cu alți parteneri, în funcție de sonda folosită.
• Gradul tumorii sau transformarea fibrosarcomatoasă, care se stabilesc la microscop.
• Dacă tumora a fost scoasă complet: marginile de rezecție se evaluează în buletinul histopatologic.
• Un risc moștenit: fuziunea apare doar în celulele tumorii.

Cum se face

De obicei nu e nevoie de o recoltare nouă: se folosește blocul de parafină din biopsie sau din operație, păstrat de serviciul de anatomie patologică, împreună cu buletinul histopatologic. Se pot trimite și secțiuni din bloc sau lame necolorate. Medicul genetician îți spune ce documente se trimit. Rezultatul vine, de obicei, în 9 zile lucrătoare de la primirea probei în laborator. Consultațiile de genetică medicală dinainte și de după test și interpretarea rezultatului sunt incluse în preț.

Pentru medici

• Metodă: hibridizare fluorescentă in situ (FISH)
• Variante raportate: translocația t(17;22) COL1A1/PDGFB
• Probă: țesut fixat în formol și inclus în parafină (bloc FFPE sau 4–6 secțiuni), lame citogenetice necolorate (2 lame pentru fiecare sondă), sânge periferic pe heparină de litiu (cel puțin 3 ml), măduvă osoasă pe heparină de litiu (cel puțin 1 ml) sau suspensie de celule fixate (un tub pentru fiecare cultură)
• Durată: 9 zile lucrătoare

Context clinic

• Conform ghidului european actualizat în 2024, imatinibul este aprobat în Europa pentru DFSP primar inoperabil, recidiva locală inoperabilă și boala metastatică.
• Fuziuni alternative, rare: cu PDGFD sau între PDGFB și alți parteneri (de exemplu FGL2::PDGFD și TGFBI::PDGFB, descrise de Cloutier și colab., 2026); o sondă pentru COL1A1/PDGFB nu le vede.